Посацоназол крема, са својим антибактеријским активностима широког спектра, ниски ризик отпорности на лекове и добре безбедности, заузима важну позицију у лечењу кожних гљивичних инфекција . Крема коже користи емулгију матрицу која садржи 0.02-0.04 г / г посаконаоле, допуњене састојцима као што су хексадеканол, бели вазелин, итд. 5.0-7.0 Да би се осигурала стабилност на дрогу и компатибилност коже . Антибактеријски спектар покрива уобичајене функције коже (као што је Трицхопхитон Рубрум и Трицхопхитон Рубрум), квасца (као што је Цандида Албицан) и ретке гљивице (као што су Питироспорум Питироспорум) и прикладно је за површне инфекције, као што су Тинеа Цомпорис, и тинеа Версицолор, као и посебне инфекције локације, попут кандидалног хелиилитиса и падоницхиа . за флуконазолске инфекције Цандида, посацонзол крема и даље могу да одржавају висок терапеутски ефекат, са клиничком стопом ефикасности, а има снажну локалну пропусност, а има снажну локалну пропусност, а има снажну локалну пропусност, а концентрираност на ликовима у роковима у року од 2 сата после 2 сата након тога може доћи до терапеутског прага у року од 2 сата након што је у року од 2 сата након тога да у року од 2 сата након 2 сата након 2 сата након 2 сата након тога у року од 2 сата након 2 сата након 2 сата након тога достигне површину од 76% .. Лекови . Системска стопа апсорпције је мања од 0 . 5%, а концентрација нарко крви је далеко испод прага токсичности јетре, обезбеђујући сигурност лекова.
Посацонзоле крема је широко спектра антифунгални актуални лек који игра важну улогу у лечењу гљивичних инфекција коже због свог јединственог механизма деловања и високо ефикасних антибактерских активности . његове основне компоненте, посебно инхибира гасинтезу ергостерола на гљивичном ћелијском мембрани, што је убрзало превртање ланостерибилности на брзистериво Глупњи ћелијски мембранци, цурење ион и цурење ћелијских садржаја, на крају који доводи до гљивичне смрти . у поређењу са првом генерацијом триазолних лекова, као што је Флуконазол, Посацонзоле, посебно везујући афинитет за ЦИП51, посебно значајно унапређивање њеног ефекта Аспергиллус-а, посебно значајно побољшавајући свој инхибиторски ефекат на Аспергиллус. Генетске мутације, са стопом клиничке отпорности на мање од 2% .
Додатне информације хемијског једињења:
Наш производ
Толтразурил +. цоа
1. Површинска гљивична инфекција
Тинеа Цорпорис и Тинеа ЦРУС: узроковано Трицхопхитон Рубрумом и Трицхопхитон рубрумом, које карактеришу кружна еритема и периферне скале . Клиничка испитивања су показала да је 4- недеља очвршћена стопаПосацоназол кремаЗа лечење Тинеа Цорпорис-а је 89%, знатно је веће од крема кетоконазола (72%) .
Тинеа Педис: За ерозивне или везикуларне типове тинеа педиса, а 6- недељни курс посакона крема у комбинацији са оралним итраконазолом може смањити брзину понављања са 38% на 12% .
КандидијаЗизија коже: Погодан је за пацијенте са имуносупресијом (као што су пацијенти са дијабетесом) са испрекиданом инфекцијом Цандида Цандида, и може значајно ослободити сврбеж и ексудације након 7 дана локалних лекова .
2. ватросталне гљивичне инфекције
Отпорна на флуконазол Ресистентниасис: За азоле резистентне кандидатене инфекције, микрофон посаконзол крема је 0 {{2} 5 мг / л, са стопом клиничке ефикасности од 76%.
Цхрониц Рецурент Линеа Педис: За случајеве у којима традиционалне антифунгалне лекове (попут тербинафина) не лечи, комбинација посаконозол крема и инкапсулирана терапија (два пута дневно током 4 недеље) може повећати стопу гљивичног паљења на 91% .
3. Апликације за специјалну популацију
Педијатријски пацијенти: Деца стара већа од или једнака 2 године могу да користе 0 . 02% посаконозол крема два пута дневно на период лечења 2-4 недеље . Студија о 128 деце са Цорпорис-ом са дечијем преношењем, стопама гљивичних реакција била је 85%, а инциденција негативних реакција била је само 3% (углавном благи еритем).
Труднице: експерименти на животињама нису показали тератогеност, али су подаци о људским истраживањима ограничени . површне гљивичне инфекције током трудноће може дати приоритете локалним лековима како би се избегли системски апсорпциони ризици .
Посацоназол крема, као локална формулација антифунгалних лекова других генерација, постала је основна лека за лечење гљивичних инфекција коже због свог јединственог механизма акције и широко спектар антибактеријске активности . Његов механизам акције, попут блокаде мембране и побољшане имунолошке уредбе, и појачана имунолошког прописа, и побољшана имунолошког прописа, и појачана имунолошког прописа . следећа је систематска анализа са три нивоа. Молекуларни циљеви, фармаколошке карактеристике и клиничка употреба релевантност .
Циљана инхибиција ланостерила 14 - деметилаза (ЦИП51)
Посацонзоле блокира конверзију ланостерола у Ергостерол посебно везивањем гљивичних цитохрома зависног од цитохроме П450. Ергостерила (ЦИП51) . Ергостерол је кључна компонента гљивичних ћелијских мембрана, а њено одсуство доводи до повећане пропуштање мембране, и не цурење ћелијских садржаја на крају проузрокујући гљива смрт .
Структурна предност: Триазолни прстен у молекули Посацонзоле хелата са гвозденим јонским ЦИП51 да би формирао стабилан комплекс, са везујућим афинитетом више од 10 пута са флуконазолом, посебно са константом инхибиције (КИ) само 0 . 01 μ М за Аспергиллус Нигер ЦИП5Б.
Пробој у отпорности на лекове: Традиционални азолачки лекови (попут флуконазола) су склони развоју отпора због цип51 генске мутације (као што је МИП51Ф, Г54Р), док МИЦ (минимална инхибиторна концентрата) на сијама ЦИП51 у односу на 0.5-1 мг / л, са клиничком стопом отпора на .. .
Низводни ефекти синтезе ергостерола
Недостатак ергостерола не само штети интегритет ћелијског мембрана, већ и појачава антибактеријске ефекте кроз следеће механизме:
Абнормална функција протеина за мембрану: Ергостерол је сидро место за мембран протеине као што су АТПАСЕ и транспортери, а његов одсуство спречава да одржавају интрацелуларни пХ равнотежа и уноса хранљивих материја .
Ухапшење ћелија: Посацонзоле може изазвати ухапшењу фунгалног ћелијског циклуса у фази Г1, смањењем експресије ЦДЦ25 фосфатазе, спречавајући ћелије да уђу у фазу дивизије .
1. блокада метаболичке стазе
ПосаЦонзоле омета енергетски метаболизам инхибирањем Глупњих Редок реакцијама:
Митохондријска функција Инхибиција: смањује функционалну активност цитокроме Ц оксидазе, смањује производњу АТП-а и доводи до исцрпљивања енергије .
Индукција пероксидације липида: генерише слободне радикале за напад на гљивичне ћелијске мембране фосфолипиде, убрзавање мембранске структуре распадања .
2. Појачана имунолошког уредбе
Посацонзоле може активирати домаћин имунолошког одбрамбеног механизма и формирати синергистички ефекат "имуне дроге":
Фагоцитна активација: Урегулација путарине попут рецептора (ТЛР) израз на површини макрофаге повећава препознавање и фагоцитну способност према гљивицама .
Регулација упалних фактора: инхибирати лучење противупалних фактора као што је ИЛ -10, истовремено промовисање пуштања проповјетости фактора као што је ТНФ - и ИЛ-12, убрзавајући гљивично одобрење .
3. Пропуштање и уништавање биофилма
Гружне инфекције коже често прате формирање биофилМ-а (као што је биофилм Трицхопхитон рубрума у тинеи педису), а Посацонзоле се пробија кроз биофилм баријеру кроз следеће механизме:
Деградација матрице: изазивање секреције -1, 3- глуканазе у биофилм матрици, која се поквари са костуром полисахарида .
Инхибиција кворума Сенсинг: Струживање Глупњих кворума Сенсинг Повезани гени (као што су ФКС1, ЛАС21) и блокирају сазревање биофилма .
1. Антибактеријска активност широког спектра и индикација
Антибактеријски спектар посаконозолног крема укључује:
Уобичајени кожни гљиви: Трицхопхитон рубрум (Миц ₉₀ =0.03 мг / л), Трицхопхитон Вхискер (Миц ₉₀ =0.06 мг / Л) и Трицхопхитон Флоцс (Миц ₉₀ =0.12 мг / Л);
Квасац: Цандида Албицанс (Миц ₉₀ =0.25 мг / л), Цандида Албицанс (Миц ₉₀ =0.5} мг / Л);
Ретке гљивице: питириспорум (МИЦ ₉₀ =0.1 мг / л), Малассезиа род (МИЦ ₉₀ =0.2} мг / л) .
Клинички докази:
Клиничко испитивање фазе ИИИ Циљање Тинеа Цорпорис показао је да је након 4 недеље лечења кремом, стопа одобрења гљивица достигла 89%, значајно веће од оног кетоконазолног крема (72%);
За флуконазол резистентне инфекције Цандида Албицанс, микрофон крема је 0 . 5 мг / л, са клиничком стопом ефикасности од 76%.
2. Фондација за безбедност за посебне популације
Системска стопа апсорпције крема је мања од 0,5%, а концентрација лекова у крви је обично мања од 0,01 мг / Л, осигуравајући:
Safety of pediatric medication: When children aged ≥ 2 years use 0.02% cream (4.5-6mg/kg/d), the blood drug concentrtion is much lower than the liver toxicity threshold (>1мг / л);
Предности локалних лекова Током трудноће: експерименти за животиње нису показали тератогеност, а локална апликација може да избегне ризик ембрионалне токсичности од системских антифунгалних лекова (као што је вориконазол) .
3. Стратегије лечења за сојеве отпорне на лекове
За сојеве отпорних на азоле (као што су мутантни сојеви ЦИП51), крема одржава ефикасност кроз следеће механизме:
МУЛТИ циљани ефекти: Поред инхибиције ЦИП51, такође може да врши антибактеријске ефекте мешањем фунгралних репликација ДНК (инхибирајућим синтезом топоизомеразе ИИ) и протеина (везивање за рибосоме 50-их подјединицу);
Комбинована терапија побољшава ефикасност: када се користи у комбинацији са Тербинафином, Посацонзоле уништава ћелијску мембрану, док Тербинафин инхибира скуалне циклооксигеназе, формирајући "мембрански зид" синергистички деструктивни ефекат, смањујући микротери за отпорне на лекове .
Анализа механизама отпорности на лекове:
Циљање сојева отпорних на посацонзоле (као што су цип51г484с мутирани сојеви), истражују да ли је прекомерна експресија транспортова транспортова (као што је ЦДР1, МДР1) укључена у стварање отпорности на дрогу;
Развој новог система испоруке:
Истраживање и развој крема наносструктурираног липида (НЛЦ), што повећава ефикасност инкапсулације на лековима на преко 90% и продужава време задржавања коже до 72 сата;
Студија интеракције домаћина микробиоме:
Истраживање ефеката посакона на микробиолом коже (као што је стафилокок ауреус и пропионибактеријум) и оптимизовање комбиноване пробиотичке стратегије третмана .
Крема постиже ефикасно лечење гљивичних инфекција коже кроз механизме као што су инхибиције више циља, блокаде метаболичке путеве и побољшана температура имунолошког репродукције . његова ниска цена отпорности на дрогу, висока сигурност и подобност за специјалну популацију, са продужењем механизмелног третмана . у будућности, са продужењем механизма у будућности . у будућности. проширен, пружајући пацијенте са прецизније опције третмана .
Фармакокинетика и локална пропустљивост
1. Карактеристике пенетрације коже
Коефицијент пропустљивости грознице Стратум ЦорнеумПосацоназол кремаје 0 . 03цм / х, и привидни коефицијент пропусности (ПАПП) је 1 . 2 × 10 ⁻⁴ ЦМ / с, значајно виши од оне цлотримазоле (0,5 × 10 ⁻⁴ цм / с). Након 2 сата лекова, концентрација лека у стратум Цорнеуму може достићи 10 μ Г / Г и остаје изнад 2 μ Г / Г после 48 сати, обезбеђујући дуготрајан антибактеријски ефекат.
2. Апсорпција система и метаболизам
Системска стопа апсорпције локално примењене крема је мања од 0 . 5%, а концентрација лекова у крви је обично мања од 0 . 01мг / Л (далеко испод циља концентрације долине од 0,7 мг / Л за лечење инвазивних гљивичних инфекција). Лек се углавном метаболизује кроз јетру и излучује се избором жучи, а пацијенти са бубрежном дисфункцијом не морају да прилагођавају дозу.
Popularne oznake: Посацоназол крема, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скупни, на продају