Ињекција триклабендазолаје бензимидазол антипаразитски лек дизајниран за брзу и прецизну системску примену путем директне интравенске или интрамускуларне ињекције, посебно погодан за критично болесне пацијенте или ситуације у којима орална примена није могућа (као што је повраћање, кома). Широко се користи за болести јетрених метиља код преживара као што су говеда и овце, са једном дозом ињекције од 10-12 мг/кг телесне тежине и поновљеном применом након 5 недеља за акутну инфекцију.
Наш производ
Додатне информације о хемијском једињењу:
| Назив производа | Триклабендазол у праху | Триклабендазол таблете | Триклабендазол ињекција |
| Врста производа | Пудер | Таблет | Ињекција |
| Чистоћа производа | Веће или једнако 99% | Веће или једнако 99% | Веће или једнако 99% |
| Спецификације производа | Прилагодљиво | Прилагодљиво | Прилагодљиво |
| Пакет производа | Прилагодљиво | Прилагодљиво | Прилагодљиво |
Наш производ
Триклабендазол +. ЦОА
 |
||
Потврда о анализи |
||
|
Сложени назив |
Триклабендазол | |
|
ЦАС бр. |
68786-66-3 | |
|
Оцена |
Фармацеутски разред | |
|
Количина |
Прилагођено | |
|
Стандардно паковање |
Прилагођено | |
| Произвођач | Схаанки БЛООМ ТЕЦХ Цо., Лтд | |
|
Лот Но. |
20250109001 |
|
|
МФГ |
12. јануартх 2025 |
|
|
ЕКСП |
8. јануартх 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| ТЕСТ СТАНДАРД | ГБ/Т24768-2009 Индустрија. Стнндард | |
|
Ставка |
Стандард предузећа |
Резултат анализе |
|
Изглед |
Бели или скоро бели прах |
Усаглашен |
|
Садржај воде |
Мање или једнако 4,5% |
0.30% |
| Губитак при сушењу |
Мање или једнако 1,0% |
0.15% |
|
Тешки метали |
Пб Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. |
|
Као Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Хг Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Цд Мање или једнако 0,5ппм |
N.D. | |
|
чистоћа (ХПЛЦ) |
Веће или једнако 99,0% |
99.5% |
|
Појединачна нечистоћа |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатак при паљењу |
<0.20% |
0.064% |
|
Укупан број микроба |
Мање или једнако 750 цфу/г |
80 |
|
Е. Цоли |
Мање или једнако 2МПН/г |
N.D. |
|
Салмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (од ГЦ) |
Мање или једнако 5000ппм |
400ппм |
|
Складиштење |
Чувати на затвореном, тамном и сувом месту на -20 степени |
|
|
|
||
Ињекција триклабендазолаје бензимидазолски антипаразитски лек који је развила швајцарска компанија Циба Геиги (сада Новартис) 1980-их. Постао је пожељан лек за лечење фасциолијазе и широко се користи у ветеринарској медицини за превенцију и контролу болести јетрених метиља код преживара. Његов механизам деловања укључује биолошке процесе са вишеструким циљевима и путевима, укључујући директно нарушавање система микротубула паразита и индиректно ометање енергетског метаболизма и нервне проводљивости.
1.1 Везивање тубулина и инхибиција полимеризације
Основна мета триклосана је тубулин паразита -. Микротубуле су важна компонента цитоскелета, формиране полимеризацијом димера протеина алфа/бета микротубула, и учествују у кључним процесима као што су деоба ћелија, транспорт материјала и одржавање морфологије. Трихлороназол омета функцију микротубула на следеће начине:
Везивање високог афинитета: Структура бензимидазолног прстена трихлоробензотиазола се специфично везује за место везивања колхицина - тубулина, блокирајући полимеризацију димера тубулина.
Повећана динамичка нестабилност: везивање доводи до излагања крајева микротубула, убрзавајући деполимеризацију микротубула и нарушавајући стабилност мреже микротубула унутар ћелије.
Блокада ћелијског транспорта: Транспорт везикула зависан од микротубула, локализација органела и процеси раздвајања хромозома су опструирани, што доводи до поремећаја у енергетском метаболизму паразита и синтези супстанце.
Експериментални докази:
Код Фасциола хепатица, мрежа микротубула паразита се распада након третмана трихлороназолом, што доводи до заустављања интрацелуларног транспорта и губитка покретљивости одраслих.
Ин витро студије су показале да је афинитет трихлоробензотиазола за протеине микротубула паразита 10-100 пута већи од протеина микротубула сисара, објашњавајући његову селективну токсичност за домаћина.
1.2 Уништавање ћелијског цитоскелета и морфолошке промене
Колапс система микротубула покреће ланчану реакцију морфологије и функције паразитских ћелија:
Руптура ћелијске мембране: Колапс структуре ћелијске мембране подржане микротубулама доводи до цурења ћелијског садржаја.
Митохондријална дисфункција: Абнормална дистрибуција митохондрија зависних од микротубула, смањена синтеза АТП-а и распад енергетског метаболизма.
Блокирано лучење дигестивних ензима: ћелије дигестивних жлезда метиља се ослањају на ензиме за транспорт микротубула. Након уништавања микротубула, дигестивни ензими се не могу лучити, а паразит не може да преузме хранљиве материје.
Случајеви примене ветеринарске медицине:
У лечењу болести говеђег метиља, трихлороназол (12 мг/кг телесне тежине, једнократна орална примена) може изазвати атрофију дигестивних жлезда црва, задржавање цревног садржаја и на крају смрт од гладовања.
Интерференција енергетског метаболизма: инхибиција узимања глукозе и смањење АТП-а
2.1 Инхибиција транспортера глукозе (ГЛУТ)
Трихлороназол блокира унос глукозе паразитима на следеће путеве:
Директна инхибиција активности ГЛУТ-а: Транспортери глукозе на ћелијској мембрани паразита (као што је ФхГЛУТ1 из Ф. хепатица) подлежу конформационим променама након везивања за трихлороназол, што доводи до смањења капацитета за транспорт глукозе.
Поремећај мембранског потенцијала: Поремећај микротубула доводи до неравнотеже у градијенту јона ћелијске мембране, индиректно утичући на функцију ГЛУТ-а.
Експериментални подаци:
После третмана са 20 μМ трихлоробензотиазола, стопа узимања глукозе Фасциола хепатица се смањила за 80%, а нивои АТП-а су се смањили на 20% од почетне вредности у року од 6 сати.
Упоредне студије су показале да је инхибиторни ефекат триклосана на паразитски ГЛУТ више од 50 пута већи од ГЛУТ-а код сисара.
2.2 Гликолиза и блокада циклуса трикарбоксилне киселине
Смањен унос глукозе изазива ланчану реакцију:
Инхибиција гликолизе: Активност кључних ензима као што су хексокиназа и фосфофруктокиназа се смањује, а производња пирувата се смањује.
Стагнација циклуса трикарбоксилне киселине: Недовољно снабдевање ацетил ЦоА, смањено стварање НАДХ и ФАДХ2 и опструкција ланца преноса електрона.
Прекид синтезе АТП-а: Оксидативна фосфорилација раствара спрегу, а енергетска резерва инсеката се исцрпљује у року од 24 сата.
Клинички значај:
Недостатак енергије доводи до губитка покретљивости паразита, престанка лучења дигестивних ензима и деградације репродуктивног система, који на крају уклања имуни систем домаћина или се излучује изметом.
Неуромускуларна токсичност: упорни грчеви и парализа
3.1 Инхибиција ацетилхолинестеразе (АЦхЕ).
Трихлороназол омета проводљивост паразитских нерава кроз следеће механизме:
Инхибиција активности АЦхЕ: ковалентно се везује за остатке серина у активном центру ензима, спречавајући хидролизу ацетилхолина (АЦх).
Акумулација неуротрансмитера: АЦх наставља да делује у синаптичком пукотину, изазивајући трајну деполаризацију мишићних влакана.
Електрофизиолошка истраживања:
Након третмана са 10 μМ трихлорондазола, фреквенција акционог потенцијала мишића зида тела Фасциола хепатица се повећала три пута, а сила контракције мишића смањена за 50%.
У поређењу са празиквантелом (другим леком против метиља), неуротоксични ефекат триклосана је упорнији (траје више од 48 сати).
3.2 Абнормална регулација јонских канала калцијума
Трихлороназол такође утиче на сигнализацију калцијума кроз следеће путеве:
Активација ријанодинских рецептора: повећано ослобађање залиха калцијума у ендоплазматском ретикулуму и повишена концентрација калцијума у цитоплазми.
Инхибиција калцијумских канала са напоном: Прилив калцијума у ћелијску мембрану се смањује, али ослобађање калцијума из ендоплазматског ретикулума доминира, што доводи до неравнотеже осцилација калцијума.
Фенотипско посматрање:
Мишићи инсеката показују двофазни одговор „парализе грча“: почетна трајна контракција (грч), праћена потпуном парализом услед исцрпљивања енергије и инактивације пумпе калцијума.
Апоптоза и индукција пироптозе: активација програмираног пута ћелијске смрти
4.1 Апоптоза ћелија зависна од каспазе
Ињекција триклабендазоламоже активирати апоптотички пут паразита:
Промене у пермеабилности митохондријалне мембране: поремећај микротубула доводи до руптуре митохондријалних криста и ослобађања цитокрома ц.
Формирање апоптотичког тела Апаф-1: Цитокром ц се везује за Апаф-1 и регрутује активацију прокапазе-9.
Каскадна реакција каспазе-3/7: извршава апоптозу, што доводи до фрагментације ДНК и формирања везикула ћелијске мембране.
Истраживачки случај:
У моделу ћелија рака дојке (МДА-МБ-231), након 24 сата третмана трихлорбендазолом (50 μМ), двоструко бојење Анексином В/ПИ показало је да се удео апоптотичких ћелија повећао са 5% на 45%.
4.2 ГСДМЕ зависна ћелијска пироптоза
Јединствена функција трихлоробензотиазола:
Каспаза-3 активира ГСДМЕ: Апоптоза која покреће протеин каспаза-3 цепа гасдермин Е (ГСДМЕ), ослобађајући његове Н-терминалне поре да би се формирао структурни домен.
Перфорација ћелијске мембране: ГСДМЕ-Н формира поре од 10-20 нм на ћелијској мембрани, што доводи до отицања ћелије и ослобађања садржаја.
Појачани инфламаторни одговор: Пироптоцити ослобађају про-инфламаторне факторе као што су ИЛ-1 и ИЛ-18, активирајући имуни одговор домаћина.
Потенцијалне апликације:
Ефекат триклосана који изазива пироптозу може да објасни његову активност у анти-истраживању против тумора, као што је његов инхибиторни ефекат на МДА-МБ-231 ћелије.
Вишенаменска синергија и превенција и контрола резистенције на лекове
Вишециљани механизам сарадње
Трихлороназол постиже ефикасне инсектицидне ефекте кроз следеће путеве:
Поремећај микротубула (брза акција): Покрет инсеката престаје у року од 1 сата након третмана.
Смањење енергије (средњорочни ефекат): нивои АТП-а се смањују за 80% у року од 6-24 сата.
Програмирана смрт (дугорочни ефекти): Маркери апоптозе/пироптозе су значајно повећани 24-48 сати касније.
Компаративна студија:
У поређењу са албендазолом (који само инхибира полимеризацију микротубула), триклосан има троструко повећање инсектицидне стопе и стопу излечења од 70% до 95%.
Стратегије превенције и контроле резистенције на лекове
Механизам отпорности на триклосан углавном укључује:
- мутације гена тубулина, као што је мутација Пхе167Тир, смањују афинитет везивања за лек.
Прекомерна експресија П-гликопротеина: испумпавање лекова из паразита и смањење интрацелуларне концентрације.
Мере одговора:
Ротирајући лек: наизменично користите хлорамфеникол и левамисол да би се одложио развој резистенције на лекове.
Комбинована терапија: Користи се у комбинацији са инхибиторима АЛДХ2 да блокира пут метаболичке детоксикације паразита{1}}резистентних на лекове.
Ињекција триклабендазолапостиже ефикасно убијање паразита кроз више-циљане синергистичке ефекте као што су инхибиција микротубула, интерференција енергетског метаболизма, неуромускуларна токсичност и програмирана индукција смрти. Његов јединствени механизам деловања не само да утврђује његову кључну позицију у лечењу шистосомијазе, већ пружа и важан увид за развој нових антипаразитских и анти-лекова.
нежељена реакција
Одговор дигестивног система
дијареја, са стопом инциденције од око 10% -30%. Лекови директно стимулишу гастроинтестиналну слузокожу, или ослобађају антигене услед смрти паразита, што доводи до инфламаторних реакција. На пример, код пацијената са метиљем, инциденција болова у стомаку након оралне примене може да достигне 20%, а врста ињекције може погоршати симптоме због брже апсорпције лека и веће локалне концентрације.
Абнормална функција јетре се манифестује повишеним нивоима трансаминазе (АЛТ/АСТ), билирубина и алкалне фосфатазе (АЛП). Лекови које метаболише јетра могу да погоршају оштећење јетре изазвано паразитским инфекцијама или да изазову повреду јетре изазвану лековима{1}}. Инциденца повишења АЛП након оралне примене је око 5% -10%, а врста ињекције може повећати ризик због већих флуктуација у концентрацији лека у крви.
Реакције билијарног система се манифестују као билијарна колика, жутица и застој жучи. Паразитска смрт може да изазове опструкцију билијарног тракта или билијарне спазме-индуковане лековима.
Неуролошки одговор
Симптоми централног нервног система укључују главобољу, вртоглавицу, умор и поспаност, са стопом инциденције од око 5% -15%. Лекови или њихови метаболити пролазе кроз крвно-мождану баријеру, ометајући метаболизам неуротрансмитера или енергије. Инциденција главобоље након оралне примене је око 8%, а врста ињекције може повећати ризик због веће концентрације лека у крви.
Периферна неуропатија се манифестује укоченошћу, убодним болом и слабошћу мишића удова. Директна токсичност лекова на периферне нерве или имунски{1}}посредована оштећења изазвана паразитским инфекцијама. Дуготрајна или-употреба великих доза бензимидазолних лекова може изазвати периферну неуропатију, али постоји неколико извештаја који се односе на триклабендазол.
Продужење КТ интервала се манифестује као продужени КТ интервал на електрокардиограму, што може изазвати вентрикуларну тахикардију типа торзионог врха. Лекови инхибирају срчане калијумове канале (као што су хЕРГ канали) и продужавају време реполаризације миокарда. Инциденца продужења КТ интервала након оралне примене је око 1% -2%, а верзија за ињекцију може повећати ризик због већих флуктуација концентрације лека у крви. Неопходно је избегавати комбиновање са другим лековима који продужавају КТ интервал, као што су одређени антиаритмици, антибиотици и антидепресиви.
Кожа и алергијске реакције
Осип се манифестује као еритем, папуле и свраб, са стопом инциденције од око 5% -10%. Алергија на лекове или имуни одговор изазван ослобађањем антигена паразита. Инциденца осипа након оралне примене је око 7%, а тип ињекције може раније да доживи симптоме због брже апсорпције лека.
Тешке алергијске реакције се манифестују као анафилактички шок, ангиоедем и бронхоспазам. ИгЕ посредована реакција преосетљивости типа И. Ретко, али опрезно, посебно за оне са историјом алергија на лекове.
Одговор кардиоваскуларног система
Хипотензију карактерише смањење систолног крвног притиска већег од или једнаког 20 ммХг, праћено вртоглавицом и умором. Лекови могу проширити крвне судове или изазвати алергијске реакције, што доводи до повећане васкуларне пермеабилности. Ињекциони облик може изазвати хипотензију због брзе примене или превелике дозе.
Аритмија се манифестује као вентрикуларни превремени откуцаји, атријална фибрилација ТдП. Продужење КТ интервала, неравнотежа електролита (као што су хипокалемија и хипомагнезиемија). Инциденца аритмије након оралне примене је око 1% -2%, а потребно је пажљиво праћење формулација за ињекције.
Popularne oznake: триклабендазол ињекција, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају