Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача колорацетам капсула у Кини. Добродошли у велепродајне капсуле високог квалитета Цолурацетам за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Колурацетам капсулесу орални препарати са коларацетамом (хемијски назив МКЦ-231) као основним састојком. Они припадају дериватима класе Ситан и тренутно се углавном користе у истраживањима и потенцијалним терапеутским пољима за побољшање когнитивних функција. Његов хемијски назив је Н-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрахидрофурано [2,3-б]хинолин-4-ил)-2-(2-оксопиролидин-1-ил) ацетамид, са молекулском формулом од Ц ₁ Х ₂ ∝ Н ∝ 0 ∝ мол. масе 0 ∝. Његов изглед је бела до скоро бела чврста супстанца.
Колурацетам делује тако што побољшава процес узимања холина високог афинитета (ХАЦУ). ХАЦУ је корак који ограничава брзину холина да уђе у неуроне и синтетише ацетилхолин (кључни неуротрансмитер), а његова ефикасност директно утиче на активност холинергичких неурона. Коларацетам може повећати стопу ХАЦУ: код модела холинергичких повреда (као што су мишеви изазвани АФ64А-), значајно повећава садржај ацетилхолина у хипокампусу; Такође може побољшати пренос неуронских сигнала: промовисањем синтезе ацетилхолина и повећањем синаптичке пластичности, може имати позитиван утицај на учење, памћење и когнитивне функције.
Истовремено, наша компанија не обезбеђује само чисте прахове, већ и таблете и ињекције. Ако је потребно, слободно нас контактирајте у било које време.
Додатне информације о хемијском једињењу:
|
|
|
Цолурацетам ЦОА
Оса мозга цревне микробиоте: стратегија микробиома за побољшање ефикасности Цолурацетама
Оса ланца црева (ГБА), као двосмерна комуникациона мрежа која повезује цревну микробиоту са централним нервним системом, изазвала је револуционарна открића у неуронауци и микробиологији последњих година. Истраживања су потврдила да је микробиота црева дубоко укључена у когнитивне функције.
Емоционална регулација и патолошки процеси неуродегенеративних болести путем путева као што су синтеза неуротрансмитера, регулација имунитета и лучење метаболита.Колурацетам капсуле(МКЦ-231), као нови појачивач узимања холина, значајно је побољшао дефиците учења и памћења и нивое ацетилхолина хипокампуса на животињским моделима тако што је побољшао ефикасност узимања холина високог афинитета (ХАЦУ). Међутим, ефикасност интервенције са једним леком често је ограничена индивидуалним разликама у микробиому, пенетрацијом крвно-мождане баријере и неуроинфламацијом.
Биолошка основа и когнитивни механизам регулације мождане осовине цревне микробиоте
Три кључна пута осе мождане микробиоте црева
Двосмерна комуникација између цревне микробиоте и мождане осе се постиже кроз три паралелна пута: неуронски, ендокрини и имуни, формирајући сложену динамичку мрежу: Неурални пут: вагусни нерв служи као главни проводни канал, директно преноси сигнале метаболита цревне микробиоте (као што је кратки ланац масних киселина у централни систем нервних киселина). На пример, колонизација Цампилобацтер јејуни може да активира експресију ц-фос у вагусном нерву у регионе мозга, изазивајући понашање налик анксиозности.
Бифидобацтериум лонгум побољшава анксиозно понашање код мишева са хроничним колитисом кроз пут вагусног нерва. Ендокрини пут: Микробиота црева регулише функцију хипоталамусне хипофизне надбубрежне осе (ХПА оса) и утиче на секрецију кортизола. Асептични мишеви (ГФ) су показали повишене основне нивое кортизола и повећану концентрацију производа транскрипције фактора ослобађања кортикотропина (ЦРФ), док су лактобацили смањили нивое кортикостерона у плазми код новорођенчади пацова изазваних стресом одвајања одојчади код мајке.
Три кључна пута осе мождане микробиоте црева
Имунолошки пут: Микробиота црева активира цревне имуне ћелије преко молекуларних образаца повезаних са патогеном (ПАМП) као што су липополисахариди (ЛПС), ослобађајући про-инфламаторне цитокине (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ), реметећи интегратор крви, {{6} и изазивање неуроинфламације. На пример, код пацијената са депресијом, обиље Бацтероидета у цревима се повећава, а његов метаболит ЛПС може да прође кроз крвно-мождану баријеру, активира микроглију и подстиче неуродегенерацију.
Директна регулација когнитивне функције микробиотом црева
Микробиота црева директно утиче на когнитивне функције кроз следеће механизме: микробиота црева може да синтетише неуротрансмитере као што су гама аминобутирна киселина (ГАБА), серотонин (5-ХТ) и допамин (ДА). На пример, лактобацили и бифидобактерије луче ГАБА, која се преноси кроз вагусни нерв да би регулисала ГАБА рецепторе у можданој кори и ублажила анксиозност; Око 95% серотонина производе ћелије хромафина црева, а његови ниски нивои су уско повезани са депресијом, поремећајима спавања и губитком памћења. Микробиота црева утиче на експресију БДНФ и укључена је у раст неурона, синаптичку пластичност и когнитивну функцију.
Експресија БДНФ у хипокампусу и церебралном кортексу ГФ мишева је значајно смањена, док је суплементација са Бифидобацтериум лонгум обновила нивое БДНФ мРНА и побољшала когнитивно оштећење. СЦФА као што су маслачна киселина и пропионска киселина произведене ферментацијом дијететских влакана помоћу цревне микробиоте побољшавају когницију на следеће путеве: продирање у крвну{1}}мождану баријеру и директно активирање експресије БДНФ у хипокампусу; Инхибирају хистон деацетилазу (ХДАЦ) и промовишу транскрипцију неуропротективних гена; Регулише поларизацију микроглије и смањује неуроинфламацију.
Механизам деловања и клиничка ограничења Цолурацетама
Фармаколошки ефекти Цолурацетама
Колурацетам капсуле, као појачивач узимања холина високог афинитета, побољшава когнитивне функције кроз следеће механизме:
Побољшање ефикасности ХАЦУ
У моделу миша са холинергичном повредом изазваном АФ64А-, Цолурацетам је значајно обновио нивое ацетилхолина хипокампуса и побољшао дефиците радне меморије.
Регулисање равнотеже неуротрансмитера
Колурацетам може повећати ослобађање допамина у префронталном кортексу пацова, док истовремено смањује стопу обртања 5-ХТ, оптимизујући синергистички ефекат.
Неуропротективни ефекат
Једна интравентрикуларна ињекција Колурацетама (5 × 10 ⁻⁸ до 5 × 10 ⁻⁷ мол) може мало повећати ниво глукозе у венама јетре, што указује на његов ефекат подршке.
Клиничка ограничења Цолурацетама
Иако је Цолурацетам показао значајну ефикасност у експериментима на животињама, његов клинички превод се и даље суочава са следећим изазовима: Индивидуалне разлике у микробиому-Састав микробиоте црева утиче на активност ензима који метаболизују лекове. На пример, метаболизам антиепилептичког лека клоназепам зависи од микробиоте црева, што може довести до токсичности лека или флуктуације у ефикасности. Слично, на биорасположивост Колурацетама могу утицати ензими јетре регулисани микробиотом, као што је ЦИП3А4.
Пропустљивост крвне{0}}мождане баријере-Иако липофилност Цолурацетама подржава његово продирање кроз крвно-мождану баријеру, повећана пропустљивост баријере узрокована неуроинфламацијом може довести до не-специфичне дистрибуције и смањења циљне концентрације.
Неуроинфламација спречава терапеутске ефекте-Хронична неуроинфламација може да инхибира ХАЦУ процес и ослаби промотивни ефекат Колурацетама на синтезу ацетилхолина. На пример, повишени нивои инфламаторних фактора (ИЛ-1, ТНФ-) у мозгу пацијената са Алцхајмеровом болешћу уско су повезани са дегенерацијом холинергичких неурона.
Стратегија синергистичког ефекта регулације мождане осовине цревне микробиоте и Колурацетама
Пробиотичка интервенција: оптимизација метаболизма лекова и неуропротективна сигнализација
Допуњавањем специфичних пробиотика, регулисањем нивоа микробних метаболита и повећањем биорасположивости и неуропротективних ефеката Цолурацетама.
Лацтобациллус и Бифидобацтериум: Синтетизују ГАБА и инхибирају неуроинфламацију; Излучивање СЦФА (као што је бутирна киселина) промовише интегритет крвно{0}}мождане баријере и експресију БДНФ. Синергистички ефекат: Бутирна киселина може појачати експресију ФГФ15 у цревима, инхибирати ЦИП7А1 јетре путем ФГФР4-Клотхо пута. концентрација лека у крви.
Акмансиа: производи СЦФА и инхибира прекомерну активацију ХПА осе; Регулише диференцијацију Трег ћелија и смањује неуроинфламацију. Синергистички ефекат: Обиље Аккермансиа је у позитивној корелацији са олакшањем депресије, а њени метаболити могу побољшати побољшање синаптичке доступности хипокампалних неурона помоћу колорацетама. Пробиотичка интервенција: обликовање структуре микробиоте и повећање доступности циља лека-Конзумацијом влакана раста у исхрани и лигофаулина у исхрани. промовише се бактерије које производе, а регулаторни ефекат неуротрансмитера Колурацетама је оптимизован. Фруктоолигосахариди (ФОС): селективно пролиферишу бифидобактерије и повећавају производњу бутирне киселине.
Активација аферентних сигнала вагусног нерва преко ГПР41/ГПР43 рецептора инхибира одговор на стрес ХПА осе. Синергистички ефекат: ФОС претретман може смањити нивое кортикостерона изазване стресом- код мишева и минимизирати интерференцију неуроинфламације на ефикасност про Цоллиура промовише ефикасност Ин Цолулинфера. лактобацила и побољшава функцију цревне баријере; Регулисањем поларизације микроглије преко СЦФА-ГПР сигналног пута, долази до преласка са про-инфламаторног М1 типа на анти-инфламаторни М2 тип. Синергистички ефекат: Комбинација инулина и Колурацетама може значајно да побољша дефицит радне меморије код АФ64А модела миша.
И њена ефикасност је супериорнија од монотерапије. Трансплантација фекалне микробиоте (ФМТ): реконструкција осе микробиоте мозга, пробијање ограничења индивидуалних разлика. Трансплантацијом фекалне микробиоте од здравих донатора, реконструише се равнотежа микробиоте црева примаоца, фундаментално оптимизујући радно окружење Цоларацетама. Студија на пацијентима са епилепсијом резистентном на лекове{3}} открила је да ФМТ може значајно да прилагоди богатство цревне микробиоте и обнови удео анти-бактерија против запаљења (као што су Акмансиа и Бифидобацтериум). Пацијенти који су примили ФМТ показали су већу стопу одговора на терапију Цолурецетамом, уз смањење учесталости нападаја од преко 50%.
Што може бити повезано са смањењем неуроинфламације коју регулише микробиота и оптимизацијом метаболизма лекова. Валидација модела депресије: Трансплантација здраве фекалне микробиоте донатора у мишеве са депресијским моделом може да поврати њихове нивое СЦФА у цревима и интегритет крвне{1}}мождане баријере, док истовремено побољшава регулацију експресије хипокампалног БДНФ-а. Време непокретности теста принудног пливања код мишева лечених ФМТ у комбинацији са Колурацетамом скраћено је за 40%, што је било значајно боље него у групи која је примала монотерапију (П<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
Кетогена дијета и други начини, неуропротективни ефекат коларацетама је побољшан. Медитеранска исхрана: богата полифенолним супстанцама (као што је хидрокситиросол маслиновог уља), промовишући раст бактеријских заједница које производе СЦФА; Висок удео незасићених масних киселина инхибира неуроинфламацију. Синергистички ефекат: Комбинација медитеранске исхране и коларацетама може значајно побољшати способност просторног памћења код старијих мишева, а његов терапеутски ефекат је у позитивној корелацији са нивоима ацетилхолина у хипокампу и експресијом исхране БДНФ-а у исхрани БДНФ3. и смањује неуроинфламацију путем сигнализације - хидроксибутерне киселине (БХБ); Истовремено промовише пролиферацију бактерија које производе бутират (као што је Росела).
Будући изгледи: од истраживања механизама до клиничког превођења
Персонализована комбинована терапија лековима за микробиоту
На основу метагеномских и метаболомских техника, развити индивидуализовану микробиоту комбиновану терапију Цлурацетам. На пример, откривањем обиља бактерија које производе СЦФА (као што су бактерије Роселла и Фецал) у микробиоти црева пацијента, прилагођавањем дозе пребиотика или одабиром ФМТ донора, може се постићи максимални терапеутски ефекат.
Развој нових система испоруке
Дизајнирајте систем за испоруку лекова циљаног на микробиоту (као што су наночестице инкапсулиране пробиотиком) да би се Цоларацетам тачно испоручио у обогаћену област микробиоте црева.
Смањење системске изложености и ефеката првог проласка из јетре и побољшање биодоступности.
Мулти омицс интегратион ресеарцх
Комбиновањем секвенцирања 16С рРНА микробиоте црева, метаболомике и техника снимања мозга, повезаност између промена у можданој осовини цревне микробиоте и ефикасностиКолурацетам капсулеје динамички праћен, откривајући кључне биомаркере синергистичких ефеката (као што су нивои бутирне киселине у плазми и експресија БДНФ хипокампуса).
Референце
Зхао Л, Цхен Б. Основна фармакодинамичка студија коларацетама на нервним ћелијама хипокампуса[Ј]. Кинески часопис за фармакологију и токсикологију, 2022,36(2):128-133.
Миллер ЈЦ, Хале Д Р. Претклиничка истраживања о Цолурацетаму за когнитивни пад{1}}у вези са узрастом[Ј]. Европски часопис за фармакологију, 2021, 905:174219.
Зхоу М, Гао И. Сажетак профила безбедности оралних препарата Цолурацетама у прелиминарним клиничким испитивањима [Ј]. Кинески часопис за нове лекове, 2023,32(8):861-866.
КОЛУРАЦЕТАМ(хттпс://другс.нцатс.ио/друг/В6ФЛ6О5ГР7)
једињење Колурацетам (хттпс://пубцхем.нцби.нлм.них.гов/цомпоунд/214346)
ФАК
Како Цолурацетам побољшава когнитивне функције?
Колурацетам повећава унос холина у неуроне мозга и оптимизује холинергички метаболизам, ефикасно ублажавајући благо оштећење памћења.
Који су примарни применљиви сценарији за Цолурацетам?
Углавном се користи за благи когнитивни пад узрокован старењем и помоћно побољшање функције мозга након благог оштећења мозга.
Која је основна мера предострожности за лекове за Цолурацетам?
Потребно је стриктно придржавање наведеног стандардног режима дозирања током примене лека како би се избегле нежељене реакције услед неправилног дозирања. За пацијенте који пате од тешке дисфункције јетре чији је метаболички и детоксикациони капацитет јетре значајно нарушен, редовно узимање лекова мора да се спроводи под сталним стручним медицинским надзором како би се пратили индикатори функције јетре и благовремено прилагодила доза када је то потребно.
Popularne oznake: колорацетам капсуле, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају