Прашак одтетракаин(слободна база) је бела до скоро{0}}бела кристална чврста супстанца, која представља прототип облика локалних анестетика на бази естра-. Његова молекуларна структура је заснована на естру п-аминобензојеве киселине и има јаку липофилност, што му омогућава да ефикасно продре у мијелински омотач и ћелијске мембране. Његов механизам деловања лежи у реверзибилном блокирању напонских-натријумових јонских канала неурона, стабилизује ћелијску мембрану и на тај начин инхибира стварање и провођење нервних импулса. Овај облик тетракаина је више алкални и има изузетно ниску растворљивост у води. Обично га треба растворити у киселом раствору (као што је хлороводонична киселина) да би се формирала растворљива со пре него што се може користити за припрему ињекција или спољних раствора. Као моћан анестетик, његова токсичност је такође значајно већа од прокаина. Током употребе, доза мора бити прецизно контролисана како би се спречио случајни улазак у крвне судове, што би могло довести до тешких системских токсичних реакција као што су ексцитација централног нервног система, конвулзије и кардиоваскуларна депресија.
|
|
|
|
|
|
|
|
Фондација за хемијска својства и стабилност
Молекуларна структура и физичке карактеристике
Хемијски назив тетракаина је 4-(бутиламино)-бензојева киселина-2-(диметиламино)етил естар. Његова молекулска формула је Ц₁₅Х₂₄Н₂О₂, са молекулском тежином од 264,36. Прашкасти облик тетракаина су бели кристали или кристални прах, без мириса, благо горког укуса и има осећај укочености. Ова супстанца је стабилна на собној температури, али је потребно заштитити од високих температура, влаге и светлости. Његова тачка топљења је 41-45 степени, тачка кључања је приближно 389,4 степени, густина је 1,044 г/цм³, а индекс преламања је 1,537. Ови физички параметри указују на то да тетракаин може остати стабилан у нормалним условима складиштења (као што је затворен и на хладном, сувом месту) дуго времена, али високе температуре могу довести до распадања или испарења и потребна је строга контрола температуре складиштења.
Растворљивост и хемијска стабилност
Тетракаин је лако растворљив у води и алкохолима (као што су метанол и етанол), али има релативно ниску растворљивост у не-поларним растварачима (као што су етар и бензол). Његова растворљивост у води је 156 мг/Л (температура није наведена), што указује на умерену растворљивост у води, што је погодно за припрему формулације. У погледу хемијске стабилности, тетракаин је стабилан у сувом окружењу, али може убрзати реакције оксидације или хидролизе након апсорпције влаге. На пример, његов хидрохлоридни облик (молекулска формула Ц₁₅Х₂₅ЦлН₂О₂, молекулска тежина 300,82) може да апсорбује влагу и формира грудвице у влажном окружењу, утичући на ефекат употребе. Због тога га треба чувати затворено и избегавати мешање са сировинама за храну како би се спречила унакрсна-контаминација.
Услови складиштења и управљање стабилношћу
Услови складиштења Тетрацаине праха директно утичу на његову стабилност. Препоручена температура складиштења је 2-8 степени. Ако је потребно дуготрајно складиштење (на пример, дуже од 6 месеци), препоручује се да се чува на температури испод -20 степени да би се успорила брзина распадања. Контејнер за складиштење мора бити запечаћен како би се спречило мешање са оксидантима, халогенима, халогенидима, итд., што може изазвати бурне реакције. Поред тога, тетракаин прах је осетљив на светлост и потребно га је чувати на тамном месту како би се спречиле реакције фотолизе које би могле довести до разградње активних састојака. Редовна провера окружења за складиштење (као што су температура и влажност) и заптивање контејнера су кључне мере за обезбеђивање његове стабилности.
Безбедност: од фармаколошких ефеката до ризика од токсичности
Фармаколошки ефекти и клиничка примена
Тетракаин је моћан локални анестетик који блокира натријумове канале зависне-на мембранама нервних ћелија, инхибирајући прилив натријум јона, чиме блокира проводљивост нервних импулса и ствара анестетичке ефекте. Његов локални анестетички ефекат је 10 пута јачи од прокаина, али је и токсичнији (око 10-20 пута већи). Тетракаин се углавном користи за површинску анестезију очију, носа, грла и уринарног тракта, као што је анестезија рожњаче у офталмолошким операцијама и ендоскопија у оториноларингологији. Формулација његове хидрохлоридне соли (као што је хлороводонична ињекција тетракаина) је безбојна бистра течност, са уобичајеном концентрацијом од 0,1% - 2%. Граница појединачне дозе варира у зависности од сврхе (као што је 40 мг за анестезију површине слузокоже и 100 мг за максималну границу блокаде нервног проводљивости).
Реакције токсичности и механизам тровања
Токсичност тетракаина углавном потиче од његовог снажног ефекта блокирања{0}}натријумових канала. Прекомерна употреба или случајно убризгавање у крвне судове може довести до претерано високе концентрације лека у крви, изазивајући узбуђење централног нервног система (као што су вртоглавица, вртоглавица, дрхтавица, дрхтавица, паника), хипотензија и срчана инхибиција (као што је респираторна инсуфицијенција, пад крвног притиска), ау тешким случајевима, конвулзије и конвулзије. Подаци о акутној токсичности тетракаина (као што је ЛД₅₀ за пацове интравенском ињекцијом 6 мг/кг и за мишеве интраперитонеалном ињекцијом 20 мг/кг) указују на то да је тетракаин високо токсична супстанца и да се дозирање и оперативни поступци морају строго контролисати. Поред тога, тетракаин може да изазове алергијске реакције (као што су осип, уртикарија, едем грла на лицу или устима{6}}), па чак и да изазове изненадну смрт код алергијских пацијената. Чак и током површинске анестезије, неопходан је опрез.
Посебне популације и ограничења употребе
Употреба тетракаина у посебним популацијама треба бити опрезна. Старији пацијенти, због смањене функције јетре и бубрега и смањеног метаболичког капацитета, треба да га користе у смањеној дози; деца млађа од 5 година, због своје мање тежине и непотпуно развијених метаболичких система, треба да га користе са опрезом; труднице и дојиље треба да прилагоде дозу како би избегле било какав утицај на фетус или новорођенче. Поред тога, тетракаин је забрањен за оне који су алергични на лек, оне са тешком дисфункцијом јетре или бубрега и пацијенте са тешким шоком. У офталмолошким операцијама треба избегавати директан контакт раствора тетракаина са рожњачом како би се спречило оштећење епитела рожњаче.
Оперативне процедуре и реаговање у ванредним ситуацијама
1. Лична заштитна опрема (ЛЗО)
Када рукујете тетракаин прахом, неопходно је да носите заштитну маску, заштитне наочаре за хемикалије, хемијски{0}}отпорне рукавице (као што је нитрилна гума) и лабораторијски капут да бисте спречили директан контакт са кожом или удисање прашине. Радите у хауби или локалном издувном систему како бисте осигурали циркулацију ваздуха и смањили концентрацију тетракаина у ваздуху. Након операције, темељно очистите кожу и одећу како бисте избегли иритацију коже или слузокоже од заосталих супстанци.
2. Хитно руковање цурењем
У случају цурења карбокаинског праха, одмах изолујте контаминирано подручје, ограничите приступ и искључите извор ватре. За мала цурења, прекријте влажним песком или земљом и сакупите у сув, чист и покривен контејнер; за велика цурења, навлажите водом и сакупите и опоравите помоћу алата-без варница или транспортујте до места за одлагање отпада ради одлагања. Током процеса руковања цурењем, носите заштитну опрему како бисте избегли директан контакт са материјалом који цури.
3. Хитно лечење тровања
Хитно лечење тровања тетракаином треба спровести на основу пута тровања и симптома, иу складу са тим треба предузети специфичне мере:
Контакт са кожом: Скините контаминирану одећу и темељно исперите кожу сапуном и чистом водом.
Додир са очима: Подићи капке и испирати текућом водом или физиолошким раствором најмање 15 минута. Ако носите контактна сочива и могу се лако уклонити, уклоните контактна сочива и наставите са испирањем.
Удисање: Брзо оставите место догађаја на свежем ваздуху, одржавајте дисајне путеве чистим. Ако дође до потешкоћа са дисањем, дајте кисеоник. Ако дисање престане, одмах обавите вештачко дисање.
Гутање: Пити пуно топле воде, изазвати повраћање, не давати ништа онесвешћеној особи кроз уста и одмах потражити медицинску помоћ.
Прописи и захтеви усклађености
Класификација и регулација лекова
Тетракаин је лек који се издаје на рецепт (само ℞-). У Аустралији је класификован као С4 (захтева рецепт) и С2 (захтева упутство фармацеута за продају у апотекама), у Бразилу је класификован као Ц1 (друге контролисане супстанце), ау Сједињеним Државама мора да се користи на рецепт. Његова производња, складиштење и транспорт морају бити у складу са Добром производном праксом за фармацеутске производе (ГМП) и прописима за транспорт опасних материја (као што је УН 2811).
Одлагање отпада и захтеви заштите животне средине
Одбаченим тетракаином треба да рукује установа са квалификацијама за одлагање опасног отпада како би се спречило еколошко загађење. Подаци о његовој биоразградивости су ограничени, али се спекулише да је његова брзина разградње у природном окружењу релативно спора, тако да њоме треба поступати опрезно. Током процеса одлагања отпада, морају се поштовати „Мере управљања обрасцима за пренос опасног отпада“ како би се обезбедило да се цео процес отпада може пратити.
Захтеви за етикетирање и паковање
Паковање Тетрацаине праха треба да садржи информације као што су назив лека, спецификација, број серије, датум производње, датум истека, услови складиштења и знакови упозорења (као што су „отровно“ или „запаљиво“). Ознаке морају бити јасне и потпуне ради лакше идентификације и управљања. Током складиштења потребно је редовно проверавати да ли је амбалажа неоштећена и затворена како би се спречила влага или пропадање.