Уролитин А(линк:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/уролитхин-а-повдер-цас-1143-70-0.хтмл), енглески назив Уролитхин А, је жути или светло жути чврсти прах на нормалној температури и притиску. Уролитин А је интестинални микробни метаболит елагинске киселине, који има антиинфламаторна, антипролиферативна и антиоксидативна својства и може се користити као органска синтеза, биохемијски интермедијери и биолошки реагенси ћелије, а може се применити на молекуле лекова и биоактивне модификација и дериватизација молекула. Уролитин А се може растворити у јаким поларним органским растварачима као што су диметил сулфоксид, Н,Н-диметилформамид, али је слабо растворљив у петролетру ниског поларитета и диетил етру, а такође је растворљив у води. веома лоше. Уролитин А је интестинални метаболит елагинске киселине са антиоксидативним и антипролиферативним ефектима; вредности ИЦ50 за инхибицију раста Т24 и Цацо-2 ћелија биле су 43,9 и 49 μМ, респективно, а уролитин А може углавном да инхибира рак простате и раст ћелија рака дебелог црева.
Уролитин А (Уролитхин А) је природна биоактивна супстанца која има различите здравствене предности као што су антиоксидација, анти-инфламација и анти-мишићна атрофија.
Први метод су специфични кораци и хемијске једначине за синтезу уролитина А коришћењем прекурсора уролитина А и АлЦл3.
Корак 1: Синтеза једињења прекурсора уролитина А
Храстова киселина плус Х2О плус кисело стање → једињење прекурсора уролитина А
Прекурсорска једињења уролитина А могу се добити различитим синтетичким путевима, један од типичних метода је да се природна полифенолна једињења (као што је храстова киселина у храстовој кори) у биљкама подвргну киселој хидролизи, реакцијама оксидације и ацилације, итд. Кораци Синтеза једињење прекурсора уролитина А.
Корак 2: Реакција кондензације прекурсора уролитина А са АлЦл3
Прекурсор уролитина А плус АлЦл3→ производ кондензације
Прекурсорско једињење уролитина А добијено у кораку 1 се кондензује са алуминијум трихлоридом (АлЦл3) под одговарајућим растварачем и условима. Ова реакција обично треба да се изведе у инертној атмосфери, као што је атмосфера азота, да би се спречиле реакције оксидације.
Корак 3: Хидролиза киселине
Производ кондензације плус ХЦл плус Х2О → уролитин А
Производ кондензације добијен у кораку 2 се подвргава киселој хидролизи, на пример, разблажена хлороводонична киселина (ХЦл) се користи за хидролизу у киселим условима. Овај корак може да хидролизује естарску везу у производу кондензације да би се створила структура уролитина А.
Корак 4: Кристализација и пречишћавање
После киселе хидролизе, уролитин А се исталожи у кристалном облику. Производ уролитина А веће чистоће може се добити извођењем одговарајућих операција испирања и пречишћавања растварачем.
Други метод је рефлуксовање смеше {{0}}бромо-5-хидроксибензојеве киселине (0,5 г, 2,3 ммол) и резорцинола (1,5 г, 13,8 ммол) у 16,8 ммол воденог раствора НаОХ (25 мЛ) ) током 1 х, а затим је у смешу додат водени раствор ЦуС04 (28 процената, 25 мл) и реакција је рефлуксована 10 минута. После реакције, смеша је охлађена, талог је филтриран и испран ледено хладном водом да би се добио циљни производ.
Уролитин А је природни производ који се метаболише у људском телу флавоноидним бојама као што су трешње и ораси у биљкама. Тренутно се лабораторијска метода синтезе уролитина А још увек истражује и развија, тако да не постоји једноставан и рутински пут синтезе.
Корак 1: Синтеза 2,6-диметоксибензалдехида (2,6-диметоксибензалдехида):
п-метоксибензил алкохол плус ПБр3→ 2,6-диметоксибензалдехид
2,6-Диметоксибензил алкохол се може добити реакцијом п-метоксибензил алкохола са фосфорним трибромидом (ПБр3). Затим, п-метоксибензил алкохол се може конвертовати у 2,6-диметоксибензалдехид реакцијом оксидације.
Корак 2: Синтеза 2-Хидрокси-5-метоксибензалдехида (2-Хидрокси-5-метоксибензалдехида):
2,6-диметоксибензалдехид плус НаОХ → 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид
2-Хидрокси-5-метоксибензалдехид се може добити реакцијом 2,6-диметоксибензалдехида са раствором натријум хидроксида (НаОХ).
Корак 3: Синтеза 2-Хидрокси-5-метоксибензојеве киселине (2-Хидрокси-5-метоксибензојеве киселине):
2-Хидрокси-5-метоксибензалдехид плус разблажена киселина → 2-хидрокси-5-метоксибензојева киселина
Оксидацијом 2-хидрокси-5-метоксибензалдехида са разблаженом киселином, може се добити 2-хидрокси-5-метоксибензојева киселина.
Корак 4: Синтеза 2-бромо-5-хидроксибензојеве киселине (2-бромо-5-хидроксибензојеве киселине):
2-Хидрокси-5-метоксибензојева киселина плус Бр2→ 2-бромо-5-хидроксибензојева киселина
2-Бром-5-хидроксибензојева киселина се може добити бромовањем 2-хидрокси-5-метоксибензојеве киселине.
Корак 5: Синтеза уролитина А:
2-бромо-5-хидроксибензојева киселина плус Ц6H5(ОХ)2→ уролитин А
Уролитин А се може добити реакцијом 2-бромо-5-хидроксибензојеве киселине са ресорцинолом у воденом раствору НаОХ. Специфични услови реакције и оперативни детаљи могу захтевати одређивање детаљнијих студија и експеримената.
Конверзија апликације:
У раствор уролитина А у АцОХ (25 мл) додата је азотна киселина (65 процената, 0.83 г, 13,2 ммол) и добијена смеша је загревана на 50 степени током 4 сата, и примећена је ТЛЦ (ЕтОАц/н-хексан/МеОХ, 7:2:1) за праћење тока реакције. После реакције, растварач је упарен под сниженим притиском, а резултујући остатак је рекристалисан са сирћетном киселином да би се добио 3,8-дихидрокси-2,4,7,9-тетранитро {{18 }}Х-Дибензо[б,д]пиран-6-један.
Ериодиктиол се може изоловати из биљака, директно синтетизован или полусинтетизован из хесперидина. Полусинтетички еридиктиол се добија хидролизом и деметилацијом хесперидина. Метода користи хесперидин као сировину, након што је хидролизован киселим воденим раствором гликолне киселине, додавањем анхидрованог алуминијум хлорида за деметилацију да би се добио еридиктиол, недостатак је што се у полусинтетизовани еридиктиол лако уносе неконтролисане нечистоће, а током процеса реакције водена вода. је тешко руковати. Конкретни кораци су следећи:
(1) Осушите на ваздуху кожу слатког кестена, измрвите је и оставите на страну; по тежини, узмите 1 део праха од коже воденог кестена, додајте га у резервоар за екстракцију, сваки пут додајте 4-10 делова 70% запреминског воденог раствора ацетона и екстрахујте на 25 степени Потопите 24 сата, потопите 3 пута, филтрирати, сјединити филтрате, концентровати под сниженим притиском у пасту и добити екстракт.
(2) По тежини, 1 део екстракта се диспергује у 5 делова воде да се добије суспензија, екстрахује 3 пута етил ацетатом од 1-2 пута запремине воде, комбиновани екстракти се концентришу до сува под смањеним притисак да се добију екстракти.
(3) Додајте метанол у екстракт док се потпуно не раствори, помешајте узорак са полиамидом 2-4 пута масе екстракта, испарите метанол до сува, напуните колону, повежите са МЦИ колоном за одвајање средњег притиска и усе 40-100 проценат запремине Проценат воденог раствора метанола се користи за градијент елуирања мобилне фазе и детектује се танкослојном хроматографијом. Елуат са комбинованом концентрацијом мобилне фазе од 65-69 запреминских процената је сакупљен и концентрован под сниженим притиском да би се добио сирови производ А.
(4) Додајте метанол сировом производу А док се потпуно не раствори, помешајте узорак са 2-4 пута масом полиамида, испарите метанол до сува, пребаците у полиамидну колону ради одвајања и користите запремински однос од 6 :1-3: 1 у раствору хлороформ-метанол и детектован танкослојном хроматографијом, елуат који садржи еридиктиол је сакупљен и комбинован, и концентрован под сниженим притиском да би се добио сирови производ Б.
(5) По тежини, 1 део сировог производа Б растворен је у 4-8 делова метанола, а еквивалентна запремина метанола је додата да би се направила суспензија, пречишћена са Сепхадек ЛХ-20 гел хроматографијом колону, и елуиран метанолом, детекција танкослојном хроматографијом, сакупљање и комбиновање елуата који садржи еридиктиол, и концентровање под сниженим притиском да би се добио сирови производ Ц.
(6) Добијени сирови производ Ц се рекристалише у воденом раствору метанола или воденом раствору етанола, осуши и добије еридиктиол чији садржај достиже више од 95 процената.