Трописетрон хидрохлорид(линк:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/трописетрон-хидроцхлориде-цас-105826-92-4.хтмл) је често коришћени 5-антагонист ХТ3 рецептора, који се углавном користи за спречавање и лечење мучнине и повраћања изазваних хемотерапијом и радиотерапијом. Припада индол алкалоидима и има висок афинитет са 5-ХТ3 рецепторима. Постоји много начина да се припреми трописетрон хидрохлорид. Навешћу једну од најчешћих метода за опис, али треба напоменути да је овај метод само кратак опис. Ако вам је потребан детаљан метод, пошаљите е-пошту Схаанки Ацхиеве цхем-тецх Цо.,Лт.
Синтеза трописетрон хидрохлорида
Индол‑2‑карбонил хлорид реагује са пролином да би се добио трописетрон хидрохлорид. Следе детаљни кораци за припрему Трописетрон хидрохлорида:
1. Растворити индол-2-формил хлорид у одговарајућој количини ДМФ-а да би се формирао раствор А.
2. Растворити пролин у одговарајућој количини Н-метилпиролидона да би се формирао раствор Б.
3. Помешати раствор А и раствор Б на собној температури и добро промешати.
4. Додати одговарајућу количину калијум карбоната да би реакциони систем био алкални.
5. Под заштитом азота, реакциони систем је загрејан на 80 степени Ц и држан на константној температури 12 сати.
6. После реакције охладити на собну температуру. Додати одговарајућу количину анхидрованог магнезијум сулфата и осушити реакциони систем.
7. Уклонити магнезијум сулфат филтрацијом да би се добио сирови производ.
пречишћавање:
1. Растворити сирови производ у одговарајућој количини хлороводоничне киселине да би се формирао раствор Ц.
2. Подесите пХ вредност раствора Ц на око 7,5 са амонијачном водом да бисте ослободили производ.
3. Уклоните нерастворљиве супстанце филтрацијом да бисте добили слободни индол-2-формил хлорид.
Кристализација и сушење:
1. Растворити слободни индол-2-формил хлорид у одговарајућој количини етанола да би се формирао раствор Д.
2. Додајте одговарајућу количину хлороводоника у раствор Д и подесите пХ вредност на око 5,5.
3. Раствор за кристализацију Д да би се добили кристали трописетрон хидрохлорида.
4. Филтрирајте кристале и осушите да бисте добили коначни производ.
Реакције укључене у горе наведене кораке су следеће:
1. Индол-2-формил хлорид реагује са пролином и ствара трописетрон хидрохлорид:
ЦОЦл2 плус НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) → НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) плус ХЦл плус ЦО2
2. Додајте калијум карбонат да би реакциони систем био алкални:
ЦОЦл2 плус НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) → НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) плус НХ4Цл плус ЦО2
3. Подесите пХ вредност на око 7,5 са амонијачном водом да бисте ослободили производ:
НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) → НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) плус НХ4Цл плус ХЦл
4. Уклоните нерастворљиве супстанце филтрацијом да бисте добили слободни индол-2-карбонил хлорид:
НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) → НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) плус ХЦл плус ЦО2
5. Растворити слободни индол-2-формил хлорид у етанолу и додати хлороводоник да подесите пХ вредност на око 5,5 да бисте добили кристале трописетрон хидрохлорида:
НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3) плус ХЦл → НХ(ЦХ2ЦХ2НХ)ЦХ(ЦХ3)ЦХ(ЦХ3)ХЦл плус ЦО2
Трописетрон Хидроцхлориде
Трописетрон хидрохлорид је често коришћени антагонист 5-ХТ3 рецептора, који се углавном користи за спречавање и лечење мучнине и повраћања изазваних хемотерапијом и радиотерапијом. Поред сузбијања одговора на повраћање, трописетрон хидрохлорид има и нека друга реактивна својства.
1. Инхибиција 5-ХТ3 рецептора: Главна функција трописетрон хидрохлорида је да испољава антиеметички ефекат инхибицијом 5-ХТ3 рецептора. 5-ХТ3 рецептор је рецептор на неуротрансмитеру серотонину који игра сигналну улогу у рефлексу гагљења. Супстанце које ослобађају туморске ћелије могу да активирају 5-ХТ3 рецепторе, изазивајући мучнину и повраћање. Трописетрон хидрохлорид може да се веже за 5-ХТ3 рецепторе, спречи везивање 5-хидрокситриптамина за рецепторе и тако инхибира одговор на повраћање.
2. Делује на друге рецепторе: Поред 5-ХТ3 рецептора, трописетрон хидрохлорид може деловати и на друге рецепторе, као што су хистамин Х1 рецептори, допамин Д2 рецептори, итд. Ови ефекти могу изазвати неке нежељене реакције, као што је главобоља , поспаност, вртоглавица и тако даље. Међутим, ове нежељене реакције су углавном благе до умерене и не захтевају посебан третман.
3. Антитуморски ефекат: Последњих година, студије су откриле да трописетрон хидрохлорид такође има одређени антитуморски ефекат. Студије су показале да трописетрон хидрохлорид може да игра антитуморску улогу тако што инхибира пролиферацију туморских ћелија, изазива апоптозу туморских ћелија и инхибира ангиогенезу тумора. Ови налази дају нови правац за примену трописетрон хидрохлорида.
Имуномодулаторни ефекат: Трописетрон хидрохлорид такође има одређени имуномодулаторни ефекат. Студије су показале да трописетрон хидрохлорид може инхибирати пролиферацију Т лимфоцита и лучење цитокина, чиме инхибира инфламаторни одговор. Овај имуномодулаторни ефекат може имати потенцијалну примену у лечењу неких аутоимуних болести.
5. Ефекти на централни нервни систем: Трописетрон хидрохлорид има одређене ефекте на централни нервни систем. Истраживања су показала да трописетрон хидрохлорид може инхибирати ослобађање ексцитаторних аминокиселина у централном нервном систему, испољавајући седативни, хипнотички и анти-анксиозни ефекат. Овај ефекат у неким случајевима може утицати на свакодневни живот пацијента.
Историја трописетрон хидрохлорида
Трописетрон хидрохлорид је често коришћени антагонист 5-ХТ3 рецептора, који се углавном користи за спречавање и лечење мучнине и повраћања изазваних хемотерапијом и радиотерапијом.
1. Откриће и рано истраживање: Трописетрон хидрохлорид је индол алкалоид који је развио Боехрингер Ингелхеим, Немачка. Почетком 1980-их, компанија је започела истраживање о 5-антагонистима ХТ3 рецептора са циљем да открије лек са антиеметичким својствима. У великом броју скрининга и експеримената једињења пронашли су једињење са већом активношћу, наиме трописетрон хидрохлорид.
2. Именовање и регистрација: Након открића трописетрон хидрохлорида, Боехрингер Ингелхеим је спровео дубинско истраживање и експерименте на њему. Године 1985. компанија је аплицирала за патент за трописетрон хидрохлорид америчкој Управи за храну и лекове (ФДА) и добила право на патент 1987. године. Након тога, компанија је почела да процењује безбедност и ефикасност трописетрон хидрохлорида у клиничким испитивањима.
3. Клиничка испитивања: Након серије клиничких испитивања, Трописетрон хидрохлорид је први пут одобрен за продају у Немачкој 1994. године. Касније је одобрен у многим другим земљама као један од најчешће коришћених лекова за превенцију и лечење мучнине и повраћања изазваних хемотерапију и терапију зрачењем.
4. Међународно именовање: Након што је трописетрон хидрохлорид одобрен за продају, међународни незаштићени назив (ИНН) га је назвао Трописетрон. ИНН је међународно незаштићено име лека које је признала Светска здравствена организација (СЗО), који се користи да би се обезбедила јединственост и униформност назива лекова широм света. Име Трописетрон је названо према карактеристикама његове хемијске структуре, међу којима "тропи" долази од "тропиц", што значи "тропски", што указује да лек има хемијску структуру сличну тропским биљкама, а "сетрон" потиче од "сетаре “, што значи „тропски”. Неуротрансмитер“, што значи да лек углавном делује на неуротрансмитере.
5. Трговачко име и праћење и развој: Након што га је ИНН назвао, трговачки назив Трописетрон хидрохлорид се широко користи. Разне фармацеутске компаније продају лек под именом Трописетрон, укључујући Навобан, Торецан, Тропентип и друге. Поред тога, каснија истраживања и развој додатно су проширили обим примене трописетрон хидрохлорида, као што је превенција постоперативне мучнине и повраћања.