Шта је индикација за Пасиреотиде?

Пасиреотиде је нови аналог соматостатина који је привукао значајну пажњу у области ендокринологије због својих јединствених фармаколошких својстава и потенцијалних терапијских примена. Као синтетички циклохексапептид, Пасиреотид испољава своје ефекте везивањем и активирањем соматостатинских рецептора (ССТР) у различитим ткивима у целом телу. Овај блог пост ће истражити главне индикације производа, фокусирајући се на његову употребу у лечењу Кушингове болести, акромегалије и неуроендокриних тумора.

Аденом хипофизе који емитује адренокортикотропну хемикалију (АЦТХ) узрокује прекомерну емисију кортизола код Цусхингове болести, неуобичајено ендокрино питање. Велики број нежељених ефеката, на пример, повећање телесне тежине, умор, недостатак мишића, хипертензија и метаболичке неправилности, резултат су повишеног нивоа кортизола. Појавио се као обећавајућа опција за лечење Цусхингове болести, посебно за пацијенте који нису успели или нису подобни за лечење.

Разумност производа код Цусхингове болести је приказана у неколико клиничких основа. У кључној фази ИИИ студије, надмашио је плацебо значајно снизивши нивое слободног кортизола у урину (УФЦ), кључног индикатора активности болести. За преглед су запамћена 162 пацијента са стабилном или понављајућом Цусхинговом болешћу након медицинске процедуре или још једном пацијенти за које није предложена медицинска процедура. Сваки пацијент је примао или 600 мг или 900 мг пасиреотида два пута дневно или плацебо. За пола године, 15% пацијената у пакету Пасиреотиде од 600 уг и 26% у паковању од 900 уг постигло је нормализацију УФЦ-а, што се издваја од 0% у пакету лажног лечења.

Дугорочна ефикасност и безбедност пасиреотида код Цусхингове болести били су предмет проширених студија. У 5-годишњој студији праћења фазе ИИИ испитивања, 35% пацијената лечених Пасиреотидом постигло је трајну нормализацију УФЦ-а, са средњим временом до прве нормализације УФЦ-а од 5,5 месеци. Фокус је такође показао значајна побољшања клиничких знакова и симптома Цусхингове болести, као што су губитак тежине, нижи крвни притисак и повећано лично задовољство.

Производ би могао драгоцено да утиче на метаболичке и кардиоваскуларне заплете повезане са Цусхинговом болешћу, без обзира на непосредне утицаје на лучење кортизола. Преливање кортизола може подстаћи инсулинску резистенцију, дислипидемију и продужену кардиоваскуларну опкладу. Нормализацијом нивоа кортизола, то би могло помоћи у додатном стварању асимилације глукозе, профила липида и кардиоваскуларног просперитета код пацијената са Цусхинговом болешћу.

Велика наклоност производа према подтипу соматостатин рецептора 5 (ССТР5), који се изузетно јавља код аденома хипофизе који излучује АЦТХ, верује се да је компонента по којој је моћан у Цусхинговој болести. Нуди специфичан приступ управљању овим тешким стањем фокусирајући се посебно на ССТР5, који има способност да озбиљно угуши емисију АЦТХ и стандардизује нивое кортизола.

Основно је приметити да иако је то јака одлука о лечењу Цусхингове контаминације, можда није погодна за све пацијенте. Најшире перципирана одложена последица у вези са Пасиреотидом је хипергликемија, која се дешава с обзиром на његов инхибиторни ефекат на ослобађање инсулина. Током третмана производом, може бити неопходно пажљиво праћење нивоа глукозе у крви и одговарајуће процедуре администрације, као што је промена порција или почетак антидијабетичких лекова.

Укратко,Пасиреотидеје показао значајну ефикасност у лечењу Цусхингове болести, пружајући пацијентима који нису успели или нису подобни за медицински третман са важном алтернативом. Његов додељени инструмент кретања, посредован кроз почетак ССТР5, разматра солидну маску ослобађања АЦТХ и нормализацију нивоа кортизола. Иако примена хипергликемије изазване пасиреотидом захтева пажљиво разматрање, њене дугорочне користи за побољшање клиничких исхода и пружање личног задовољства пацијентима са Цусхинговом болешћу су дубоко укорењене.

Прекомерна емисија хемикалија за развој (ГХ), обично узрокована аденомом хипофизе који распршује ГХ, је један интересантан ендокрини проблем познат као акомегалија. Заштитни знаци акромегалије, као што су веће руке и стопала, грубљи елементи лица и кључне непријатности попут дијабетеса и кардиоваскуларних инфекција, постигнути су проширеним стварањем фактора напретка 1 сличног инсулину (ИГФ-1). разматран као потенцијални третман за акромегалију, посебно за појединце који не могу да узимају или су претерано осетљиви на стандардне аналоге соматостатина као што су октреотид и ланреотид.

Ефикасност производа у лечењу акромегалије је процењена у бројним клиничким испитивањима. У поређењу са настављеним третманом октреотидом или ланреотидом код пацијената са недовољно контролисаном акромегалијом у ПАОЛА студији стадијума ИИИ. По прегледу је запамћено 198 пацијената који су били на октреотиду или ланреотиду негде око пола године, али нису постигли биохемијску контролу (нивои ГХ испод 2,5 г/Л и типични нивои ИГФ-1). Пацијенти су рандомизирани да добијају или Пасиреотиде 40 мг или 60 мг из месеца у месец или су настављени са лечењем октреотидом или ланреотидом у најзначајнијем сегменту који је трајао до краја.

За пола године, биохемијска контрола је постигнута код 15,4% пацијената у пакету Пасиреотиде од 40 мг и 20,0% у паковању од 60 мг, што се разликовало од 0% у моћној групи за референтне вредности . Слично је показао огромна смањења нивоа ГХ и ИГФ-1, као и редизајн ефеката акромегалије и индивидуалних мера испуњења. Супериорна одрживост пасиреотида у поређењу са третманом октреотидом или ланреотидом и његов прави потенцијал као важне ресторативне опције за пацијенте са неадекватно контролисаном акромегалијом је подржана његовом супериорном одрживошћу.

ПасиреотидеСматра се да је шири профил везивања рецептора соматостатина у односу на друге аналоге соматостатина разлог његове ефикасности у акромегалији. Док се октреотид и ланреотид на врло основном нивоу везују за подтип соматостатин рецептора 2 (ССТР2), он показује високу преференцију за ССТР1 , ССТР2, ССТР3 и ССТР5. док се октреотид и ланреотид везују за ССТР2 на основном нивоу. Његова повећана одрживост у сузбијању нивоа ГХ и ИГФ-1, као и његов капацитет да превазиђе резистенцију на ССТР2-означене третмане, може бити потпомогнута његовим екстензивни рестриктивни профил рецептора.

Поред ефеката на лучење хормона, може имати и директне антипролиферативне ефекте на туморске ћелије хипофизе. Могуће је да је активација вишеструких подтипова рецептора соматостатинским рецепторима, за које је познато да регулишу пролиферацију ћелија и апоптозу, разлог што је у стању да контролише раст тумора и евентуално смањи величину тумора код неких пацијената са акромегалијом.

Али када се користи за лечење акромегалије, важно је размислити о могућим нежељеним ефектима. Као и када је коришћен за лечење Цусхингове болести, најочигледнији нежељени ефекат је повећан ризик од дијабетес мелитуса и хипергликемије. Ово је прихваћено као директан резултат инхибиторног ефекта Пасиреотида на одлив инсулина, посредованог кроз његову високу склоност за ССТР5 пренет на бета ћелије панкреаса. Да бисте успешно лечили акромегалију препаратом, неопходно је пажљиво пратити нивое глукозе у крви и применити одговарајуће стратегије лечења.

У прегледу, то може бити јака одлука о лечењу за организацију акромегалије, посебно код пацијената који нису постигли укусну контролу са стандардним аналозима соматостатина. Његова побољшана одрживост у гушењу нивоа ГХ и ИГФ-1 и контроли развоја рака може бити побољшана његовим проширеним профилом ограничавања рецептора соматостатина и потенцијалним антипролиферативним ефектима. Међутим, повећани ризик од хипергликемије код Пасиреотида мора се пажљиво размотрити и управљати њиме како би се побољшали исходи пацијената.

Неуроендокрини тумори, или НЕТ, су разне неоплазме које потичу из неуроендокриних ћелија које се налазе у целом телу. Велики број нежељених ефеката и клиничких поремећаја може бити резултат способности ових израслина да испуштају различите хемикалије и пептиде. Аналози соматостатина се широко користе за контролу симптома и заустављање раста тумора у НЕТ. Због свог карактеристичног профила везивања за рецепторе и фармаколошких својстава, појавио се као потенцијална опција лечења за НЕТ.

Различите клиничке прелиминарне анализе играју улогу анализираног производа у лечењу НЕТ. Пацијенти са најсавременијим НЕТ-овима који су искусили кретање болести или неодговарајућу штету на октреотиду стандардне порције процењени су у фази ИИ прегледа за производ. Стопа контроле тумора на шест месеци, која је дефинисана као потпуни одговор, делимични одговор или стабилна болест, била је примарна крајња тачка. Пацијенти су узимали 600 мг или 900 мг Пасиреотида два пута дневно. Преглед је показао начин на који се може користити за лечење напредних НЕТ-а са темпом контроле рака од 81% и средњом издржљивошћу без покрета од 11 месеци.

Могуће је да је ефикасност производа у НЕТ-овима повезана са његовим широким профилом везивања за соматостатин рецептор и његовим високим афинитетом за ССТР1, ССТР2, ССТР3 и ССТР5. Преовлађујући антипролиферативни и антисекреторни утицаји производа могу бити због његове способности да се фокусира на бројне подтипове рецептора соматостатина у многим НЕТ-овима за разлику од специфичнијих аналога соматостатина.

Поред својих непосредних ефеката на ћелије рака, може имати и имуномодулаторна и анти-ангиогена својства, што доприноси његовом антитуморском ефекту. Пасиреотидов ред соматостатинских рецептора, који се налазе на различитим сигурним ћелијама, може променити отпорне одговоре и спречити поремећај који покреће развој. Инхибицијом производње васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ), важног посредника туморске ангиогенезе, такође се показало да смањује раст тумора и метастазе.

Може се користити на додатне начине него на сличан начин као усамљени специјалиста за лечење НЕТ-а. Стратегије комбиноване терапије које укључују производ и друге циљане агенсе, као што су еверолимус, мТОР инхибитор, или бевацизумаб, анти-ВЕГФ антитело, показале су обећавајуће резултате у претклиничким студијама. Ове методологије се тренутно истражују у клиничким прелиминарним студијама. Да би се постигли синергистички антитуморски ефекти и победили потенцијалне опозиционе компоненте, ови комбиновани приступи планирају да користе корелативне системе активности различитих специјалиста.

У сваком случају, употреба производа у лечењу НЕТ-а није без изазова. Као и код других индикација, најочигледнији нежељени ефекат је повећан ризик од дијабетес мелитуса и хипергликемије. Ово је посебно важно за пацијенте са НЕТ, јер ови карциноми често узрокују потешкоће у варењу глукозе и повећану инсулинску резистенцију. Пажљиво праћење глукозе у крви, одабир правих пацијената и проактивне стратегије управљања су од суштинског значаја за минимизирање ефеката хипергликемије изазване пасиреотидом код пацијената са НЕТ.

Поред тога, доза и распоред производа који најбоље функционише за лечење НЕТ-а још увек нису у потпуности утврђени. Дуготрајни планови су развијени тако да се узму у обзир ређе организовање и радило се на упорном смештају, док је фаза ИИ прегледа користила дозирање два пута дневно. Потребно је даље истраживање дугорочне одрживости и здравља ових дефиниција у односу на НЕТ третман.

Све у свему,Пасиреотидеје потенцијални избор лечења за пацијенте са најсавременијим или умереном болешћу јер је показао гаранцију у лечењу неуроендокриних израслина. Његови бројни механизми деловања, укључујући антипролиферативне, антисекреторне, имуномодулаторне и антиангиогене ефекте, као и екстензивни профил везивања соматостатинских рецептора, могу објаснити његову ефикасност у овом окружењу. Без обзира на то, најбоља употреба производа у организацији НЕТ-а, укључујући осигурање пацијената, процедуре дозирања и приближавање мешавине, захтева даљу клиничку подршку. У лечењу пацијената са НЕТ, контрола хипергликемије изазване пасиреотидом и даље је важан концепт.

1. Цолао, А., Петерсенн, С., Невелл-Прице, Ј., Финдлинг, ЈВ, Гу, Ф., Малдонадо, М., ... и Босцаро, М. (2012). 12-месечна студија фазе 3 пасиреотида код Цусхингове болести. Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, 366(10), 914-924.

2. Петерсенн, С., Салгадо, ЛР, Сцхопохл, Ј., Портоцарреро-Ортиз, Л., Арналди, Г., Лацроик, А., ... & Биллер, БМ (2017). Дуготрајно лечење Кушингове болести пасиреотидом: 5-годишњи резултати отворене продужене студије фазе ИИИ испитивања. Ендокрине, 57(1), 156-165.

3. Гаделха, МР, Бронстеин, МД, Бруе, Т., Цоцулесцу, М., Флесериу, М., Гуителман, М., ... & Пасиреотиде Ц2305 Студи Гроуп. (2014). Пасиреотид у односу на наставак лечења октреотидом или ланреотидом код пацијената са неадекватно контролисаном акромегалијом (ПАОЛА): рандомизовано испитивање фазе 3. Тхе Ланцет Диабетес & Ендоцринологи, 2(11), 875-884.

4. Кволс, ЛК, Оберг, КЕ, О'Дорисио, ТМ, Мохидеен, П., де Хердер, ВВ, Арнолд, Р., ... & Плесс, М. (2012). Пасиреотид (СОМ230) показује ефикасност и подношљивост у лечењу пацијената са узнапредовалим неуроендокриним туморима рефракторним или резистентним на октреотид ЛАР: резултати студије фазе ИИ. Рак повезан са ендокриним системом, 19(5), 657-666.

5. Волин, ЕМ, Јарзаб, Б., Ерикссон, Б., Валтер, Т., Тоумпанакис, Ц., Морсе, МА, ... & Оберг, К. (2015). Студија фазе ИИИ дугог ослобађања пасиреотида код пацијената са метастатским неуроендокриним туморима и карциноидним симптомима рефракторним на доступне аналоге соматостатина. Дизајн, развој и терапија лекова, 9, 5075.

6. Цивес, М., Кунц, ПЛ, Морсе, Б., Цоппола, Д., Сцхелл, МЈ, Цампос, Т., ... и Стросберг, ЈР (2015). Клиничко испитивање фазе ИИ дугог ослобађања пасиреотида код пацијената са метастатским неуроендокриним туморима. Рак повезан са ендокриним системом, 22(1), 1-9.

7. Силверстеин, ЈМ (2016). Хипергликемија изазвана пасиреотидом код пацијената са Цусхинговом болешћу или акромегалијом. Хипофиза, 19(5), 536-543.

8. Цуевас-Рамос, Д., & Флесериу, М. (2014). Пасиреотид: нови третман за пацијенте са акромегалијом. Дизајн, развој и терапија лекова, 8, 227-239.

9. Сцхмид, ХА, & Сцхоеффтер, П. (2004). Функционална активност мултилигандног аналога СОМ230 на подтиповима хуманог рекомбинантног соматостатин рецептора подржава његову корисност у неуроендокриним туморима. Неуроендокринологија, 80 (Суппл. 1), 47-50.

10. Мохамед, А., Бланцхард, МП, Албертелли, М., Барбиери, Ф., Бруе, Т., Ницоли, П., ... и Делперо, ЈР (2014). Антипролиферативни ефекти пасиреотида и октреотида и трговина сст2 у хуманим културама неуроендокриних тумора панкреаса. Рак ендокриног система, 21(5), 691-704.