Ондансетронје селективни антагонист 5-ХТ3 рецептора са хемијским именом Н-(2-метокси-1Х-пирол-3-ил)-1,2,3,{ {10}}тетрахидро-9-метанол Цил-3-(2-метилпропил)-4Х-оксихинолин-4-он, молекулска формула је Ц18Х19Н3О, молекулска тежина је 293.37, а ЦАС број је 99614-02-5. Његов изглед је бели или благо жути прах, лако растворљив у води и метанолу, са добром стабилношћу и може дуго да задржи свој лековити ефекат када се чува у сувим условима. Као 5-антагонист ХТ3 рецептора, Ондансетрон може инхибирати 5-ХТ3 рецепторе у гастроинтестиналном тракту и смањити мучнину и повраћање. Његов главни механизам деловања је да инхибира 5-ХТ3 рецепторе на цревном зиду како би се избегла стимулација 5-ХТ супстанцама које се ослобађају у телу, чиме се смањују симптоми мучнине и повраћања.
Тренутно, Ондансетрон има широку примену у лечењу мучнине и повраћања изазваних постоперативним повраћањем и хемотерапијом, као и у лечењу мучнине и повраћања изазваних терапијом зрачењем, мучнине и повраћања изазваних повраћањем у касној трудноћи и повраћања изазваних кашљањем. сила.
Примена Ондансетрона има следеће карактеристике:
1. Лакоћа употребе: Ондансетрон се може користити на различите начине као што су орална примена, интрамускуларне ињекције и интравенске ињекције, и једноставан је за употребу.
2. Ефикасан и безбедан: Ондансетрон је веома ефикасан и безбедан и ретко производи нежељене ефекте током лечења.
3. Широк спектар третмана: Ондансетрон не може само да лечи традиционалне симптоме мучнине и повраћања, већ се може користити и за лечење симптома мучнине и повраћања узрокованих другим болестима, као што су мучнина изазвана антиепилептичким лековима, мучнина изазвана хемотерапијом субакутне леукемије, итд. .
4. Може се користити као помоћна терапија: Ондансетрон се такође може користити као помоћна терапија за друге третмане, као што су радиотерапија и хемотерапија, да би се смањили његови нежељени ефекти на мучнину и повраћање.
У закључку, Ондансетрон је уобичајено коришћени селективни 5-антагонист ХТ3 рецептора, који се може користити за лечење различитих симптома мучнине и повраћања и који се широко користи у клиничкој медицини.
Архитектура Ондансетрона је следећа:
Ефикасна метода синтезе ондансетрона треба да обухвата низ корака, као што је одабир одговарајућих супстрата, лиганада, услова, итд. Синтетичке методе неколико изомера ондансетрона ће бити представљене у наставку.
Прва синтетичка метода Ондансетрона:
Општи метод за синтезу Ондансетрона је да реагује 4-феноксикарбоксамид-2,3,5,6-тетрахидроимидазол са смешом алуминијум трихлорида и сулфонил хлорида. Добијени производ реагује са 2-хлоро-1-циклопропилформамидом, који заузврат декарбоксилира једињење са фталним анхидридом и формира Ондансетрон. Овом методом се може добити Ондансетрон у одређеном приносу, али је такође праћен проблемом стварања отпада и високим трошковима.
Други метод синтезе Ондансетрона:
Људи као што је ТЛДавиес су пријавили другу врсту синтетичке методе Ондансетрона, а конкретни кораци су следећи:
Прво, ацетилацетон је конвертован у 3-бромо-5,5-диметилциклохексан-1,2-дион кроз реакцију нуклеофилне супституције. Затим, контролисањем пХ, дикетон је редукован до одговарајућег алкохола и реагује са етил Н-фенилнитрособутиратом у смеши хлорисаног тионил хлорида у гасној фази/растварача са високом тачком кључања. Добијени производ пролази кроз реакцију малеинског хидразида, а затим се подвргава реакцији хидродехалогенације да би се добио Ондансетрон. Овај метод има значајне предности као што су мање отпада, нема потребе за алуминијум трихлоридом и висок принос.
Трећи метод синтезе Ондансетрона:
Поред тога, Ненад и др. пријавио нову методу за једностепену синтезу Ондансетрона из прекурсора флутекавира, односно синтезу Ондансетрона реакцијом у једном кораку катализованом танзанијским црвеним ФГЛ52 фосфатом. Специфичан реакциони пут је: овај метод има предности лаког приступа сировинама, кратког времена реакције и високог приноса.
Четврта синтетичка метода Ондансетрона:
Андраси ет ал. објавио је једноставан и брз метод за синтезу Ондансетрона. Овај метод користи 4-хидрокси-2,3,5,6-тетрахидроимидазол као полазни материјал и спроводи серију хемијских трансформација, да би се коначно добио Ондансетрон. Специфични кораци су: кондензовати 4-хидрокси-2,3,5,6-тетрахидроимидазол са изоамил алкохолом да би се формирало изоамил једињење, и спровести реакцију ацилације овог једињења са ацетилацетоном, а затим се карбоксилиран у тело анхидрида киселине, и коначно формира Ондансетрон кроз серију реакција редукције и загревања. Метода има предности благих услова реакције, једноставног пута и значајног приноса.
Ондансетрон је веома важан антиеметички лек за дигестивни систем. Постоји много ефикасних метода синтезе за овај лек, као што је метода ацетилацетона, метода реакције нуклеофилне супституције, метода реакције хибридизације и тако даље. Међутим, још увек постоје неки проблеми у синтези Ондансетрона, као што су употреба катализатора, производња нуспроизвода у реакцији и релативна сложеност процеса. Због тога су и даље потребна даља дубинска истраживања и оптимизација методе синтезе Ондансетрона да би се задовољиле клиничке потребе.
Ондансетрон је 5-антагонист ХТ3 рецептора који се може користити за спречавање и лечење мучнине и повраћања повезаних са радиотерапијом и хемотерапијом. Развила га је позната британска фармацеутска компанија ГлакоСмитхКлине. Следи историја открића Ондансетрона:
Почетком 1980-их, тим за истраживање и развој компаније ГлакоСмитхКлине почео је да проучава нове енергетске метаболите, надајући се да ће развити нови лек за симптоме мучнине и повраћања. У једној студији, истраживачи су идентификовали 5-ХТ3 рецептор експримиран у епителним ћелијама црева, јонски канал који је у интеракцији са другим рецепторима јонских канала као што су холин рецептори и амидни рецептори сличне структуре.
Године 1984, истраживачка група је експериментисала са гастроинтестиналним средствима код мишева и идентификовала улогу 5-ХТ3 рецептора у регулисању одговора на мучнину и повраћање. Тим је такође идентификовао нека једињења сулфонитиазола, која имају способност да инхибирају 5-ХТ3 рецепторе. Ови сулфонитиазоли су брзо препознати као најперспективнији молекули за сузбијање мучнине и повраћања.
1987. истраживачки тим је одабрао једињење од хиљада једињења сулфонитиазола. Ово једињење је показало снажан инхибиторни ефекат у експериментима са одговором на повраћање код мишева и пацова који сишу, а имало је и јачи инхибиторни ефекат од других једињења. Висок афинитет и већа селективност. Након тога, спроведен је велики број ин виво и ин витро експеримената да би се проверили фармаколошки ефекти, метаболичка кинетика и токсиколошка својства овог једињења и утврђено је да је показало добру фармаколошку безбедност.
Године 1988. једињење је названо Ондансетрон и такође га је патентирао ГлакоСмитхКлине. Две године касније, ФДА је одобрила лек, чиме је завршен развој Ондансетрона. Од тада, Ондансетрон се широко користи у лечењу мучнине и повраћања повезаних са зрачењем и хемотерапијом, и сматра се једним од најефикаснијих лекова за лечење овог стања.