Када паразити нападну тело вашег пса, они успостављају сложене неуронске мреже које им омогућавају да се хране, размножавају и преживе. Разумевање како савремена ветеринарска медицина ремети ове мреже открива софистицирану науку која стоји иза ефикасне контроле паразита. Овај чланак истражује прецизне неуролошке механизме кроз којеАфоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањеелиминише и унутрашње и спољашње паразите, пружајући свеобухватну заштиту за псеће пратиоце широм света.
Афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакање
1. Општа спецификација (на лагеру)
(1)АПИ (чист прах)
(2) Таблет
9.375+1.875мг:2-3,5 кг
18.75+3.75мг:＞3,5-7,5 кг
37.5+7.5мг:＞7,5-15 кг
75+15мг:＞15-30 кг
150+30мг:＞30-60 кг
(3) Маст
2. Прилагођавање:
Преговараћемо појединачно, ОЕМ/ОДМ, без бренда, само за научно истраживање.
Интерни код: БМ-2-117
Главно тржиште: САД, Аустралија, Бразил, Јапан, Немачка, Индонезија, Велика Британија, Нови Зеланд, Канада итд.
Произвођач: БЛООМ ТЕЦХ Кси'ан Фацтори
Како Афоксоланер и Милбемицин Оксим таблете за жвакање циљају на нервни систем паразита?
Нервни систем паразита се веома разликује од нервног система сисара, што значи да се селективно деловање може користити на паметан начин. Таблете за жвакање Афоколанер и Милбемицин Окиме користе предности ових разлика тако што погађају нерве на два начина који убијају паразите, а истовремено чувају псе.
Селективна неуронска интервенција код артропода
Спољни паразити као што су буве, крпељи и гриње имају посебне мождане структуре које зависе од глутамат{0}}затворених хлоридних канала и рецептора гама-аминобутерне киселине (ГАБА). Ови сензори контролишу нервне сигнале који контролишу кретање, храњење и репродукцију. Афоксоланер се веома специфично повезује са ГАБА-затвореним хлоридним каналима када доспе у нервни систем бескичмењака. Ово везивање спречава хлоридне јоне да се нормално крећу кроз мембране нервних ћелија, што узрокује неконтролисано паљење нерава. Нерви паразита настављају да пуцају без могућности да се поново покрену, што доводи до тога да постане преузбуђен, парализован и на крају умире у року од неколико сати од излагања.
Неуромускуларни поремећај код унутрашњих паразита
Срчани црви и стомачне нематоде су примери унутрашњих паразита који раде кроз различите нервне путеве. Милбемицин оксим, који се састоји од А3 и А4 делова, циља на хлоридне канале затворене за глутамат- који се налазе само у нервним и мишићним ћелијама бескичмењака. Када милбемицин оксим отвори ове канале, пермеабилност мембране расте за огромну количину. Ова преполаризација зауставља нервне сигнале да путују нормално, што спречава кретање паразита. Паразити се избацују природним процесима јер не могу да остану на једном месту унутар домаћина или да се хране.
Безбедност сисара кроз биолошке баријере
Код паса, крвно{0}}мождана баријера је веома важна одбрана од ефеката ових хемикалија.Афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакање100 пута јаче везан за ГАБА рецепторе код артропода него за рецепторе код сисара. На исти начин, милбемицин оксим има веома ниску пропустљивост кроз крвно{2}}мождану баријеру код паса. Истраживања његовог ширења показују да само делимично улази у централни нервни систем. Овај фармакокинетички профил осигурава да се терапеутске дозе ефикасно ослободе паразита, док истовремено задржавају сигурносне границе које спречавају животињу домаћина да добије неуролошке нуспојаве.
Афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакање: два активна састојка, различита дејства
Комбинована формулација пружа синергистичку заштиту циљајући различите врсте паразита кроз механизме који раде заједно. Сваки активни састојак делује самостално, али заједно помажу да се отарасе свих паразита.
Изоксазолински механизам Афоксоланера
Афоксоланер је изоксазолински инсектицид и акарицид, што је прилично нов развој у области ветеринарске паразитологије. Ова хемикалија ради свој посао тако што блокира ГАБА{1}}хлоридне канале у инсектима. Клиничка испитивања показују да афоксоланер достиже свој највиши ниво у крви у року од два до четири сата од давања и да је потпуно биодоступан (88% времена). Дужи полувреме-у плазми, које износи око две недеље, обезбеђује заштиту током целог месеца између доза. Овај фармакокинетички профил осигурава да терапеутски нивои остану високи у крвотоку. Ово чини третиране псе смртоносним местима за паразите да покушају да се скрасе и хране.
Макролидна активност милбемицин оксима
Овај лек, милбемицин оксим, је макролидни антхелминтик. Његова структура је слична другим једињењима авермектина, али је сигурнија. Садржи 80% милбемицина А4 и 20% милбемицина А3, што су лекови који делују на хлоридне канале затворене глутаматом{6}}. Ови канали се углавном налазе у периферном нервном систему бескичмењака, а не у њиховом централном нервном систему. Према истраживању милбемицин А4 има полувреме-од 3,3 дана, док милбемицин А3 има полувреме-од 1,6 дана. Ови различити нивои постојаности осигуравају да заштитни таласи наставе да раде против паразита у различитим фазама њиховог живота.
Ово је посебно важно за заустављање ларви срчаног црва пре него што се претворе у одрасле црве.
Шта чини афоксоланер и милбемицин оксим ефикасним против различитих паразита?
Паразити су развили различите начине да остану живи, тако да је потребна посебна одбрана. Овај проблем је решен двоструким-активним саставом, који делује против широког спектра врста паразита.
Покривеност спектра међу врстама паразита
У року од четири сата након што је пас појео јестиву таблету, буве почињу да реагују на афоксоланер и све нестају у року од осам сати. Крпељи који се хране третираним псима имају проблеме са нервима који их спречавају да остану везани и заврше свој оброк. Студије спроведене на терену показују да је 100% ефикасан против обичних врста крпеља као што су Дермацентор вариабилис и Рхипицепхалус сангуинеус месец дана након примене. Истовремено, милбемицин оксим зауставља кретање јајашаца срчаних црва (Дирофилариа иммитис) које комарци шире до плућних артерија, где би прерасли у опасне одрасле црве који могу да убију.
Милбемицин оксим такође може да паралише мишиће паразита који живе у цревима, као што су анкистолисте, округли црви и бичеви.
Превенција отпора кроз двоструке механизме
Када се хемикалије са једним -начином-- деловања користе изнова и изнова на истој популацији паразита, оне могу да изграде толеранцију. Комбиновани приступ смањује ризик од резистенције чинећи паразите да развију одбрану против две различите молекуларне мете у исто време. Промене у генима које вас чине отпорним на инхибиторе ГАБА канала не штите вас од активатора глутаматних канала, и обрнуто.
чак и на местима где су популације паразита постале мање осетљиве на старије хемикалије.
Могућности циљања у животној{0}} фази
Током свог живота, различити паразити остављају различите домаћине отвореним за различите претње.Афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањеодрасле буве пре него што положе јаја. Ово спречава буве да се размножавају и загађују животну средину. У критичном периоду када је највероватније да ће на њих утицати макролиди, милбемицин оксим циља специфично на ларве срчаног црва. Ова специфичност животног-стадијума има највећи утицај на популацију паразита док захтева најмању количину дозе да би била ефикасна.
Разумевање молекуларног дејства таблета за жвакање Афоколанер и Милбемицин Окиме
Студија молекуларне фармакологије показује како се ове хемикалије повезују са одређеним протеинским структурама да би убиле паразите.
Модулација хлоридног канала
На крају, оба активна састојка мењају кретање хлоридних јона, али то чине кроз различите системе рецептора. Афоксоланер блокира ГАБА рецепторе без такмичења са њима, заузимајући места везивања која заустављају нормалну активност неуротрансмитера. Ова блокада се ослобађа порука које обично контролишу неуронску ексцитацију, због чега се нерви пале без икакве контроле. Милбемицин оксим делује као агонист на глутаматним рецепторима, због чега се канали отварају шире и пушта превише хлорида унутра. Ова присилна активација чини нервне ћелије напуњенијим него што иначе могу бити, што их спречава да разговарају једна са другом.
Селективност рецептора и афинитет везивања
Кристалографске студије показују да се афоксоланер уклапа у џепове за везивање ГАБА рецептора артропода са геометријским поравнањем које недостаје код типова рецептора сисара. Различити остаци аминокиселина у подтиповима рецептора бескичмењака и сисара омогућавају ово хемијско препознавање. Такође, глутамат-затворени хлоридни канали су тип рецептора који се налази само код бескичмењака, а не и код сисара. Пси немају ове циљне рецепторе, што објашњава зашто су тестови безбедности показали широк индекс лечења.
Пхармацодинамиц Профилес
Графикони{0}}одговора на дозу за обе супстанце показују велике разлике у томе колико добро делују. При концентрацијама у плазми изнад 500 нг/мЛ, афоксоланер убија 95% бува, а ови нивои остају исти током месечног интервала дозирања у препорученим дозама. Деловање милбемицин оксима против осетљивих нематода такође зависи од-концентрације, а најниже ефикасне количине се одржавају неколико дана. Ове фармакодинамичке карактеристике осигуравају да заштита буде константна и да не постане много слабија пре следеће дозе.
Од неуромускуларне активности до контроле паразита: афоксоланер и милбемицин оксим
Од молекуларне интеракције до стварног уклањања паразита, постоје многи биолошки кораци који се морају предузети. Ови кораци претварају везивање рецептора у клиничке резултате.
Динамика апсорпције и дистрибуције
Када се узимају орално, Афоколанер и Милбемицин Окиме таблете за жвакање се брзо апсорбују у организму за варење. Облик за жвакање побољшава апсорпцију подстичући добровољно пијење на основу укуса и побољшавајући начин на који се лек раствара. Афоксоланер улази у многа ткива (више од 2,6 Л/кг), осигуравајући да терапеутски нивои стигну до коже, где спољашњи паразити живе и хране се. Милбемицин оксим такође иде на места где живе унутрашњи паразити, као што су слузница црева и крвоток.
Овај образац дистрибуције доводи активне хемикалије у додир са циљаним паразитима, без обзира на то где се они налазе на телу.
Метаболичка стабилност и елиминација
Обе супстанце се разлажу у јетри путем цитокрома П450, стварајући нуспроизводе који су мање активни. Основне хемикалије остају у телу довољно дуго да се заштите сваког месеца, али се коначно разграђују тако да не дође до накупљања токсичности. Главни начин на који се отпад елиминише је путем фецеса, а само мала количина пролази кроз бубреге. Овај ритам елиминације чини људе са проблемима с бубрезима или старије особе мање забринутим за здравље својих бубрега.
Клиничка ефикасност у стварним{0}}светским условима
Тестови на удар на терену обављени у различитим географским областима потврђују оно што је пронађено у лабораторији. Буве су биле 99,9% мање уобичајене код паса који су једном месечно третирани мешавином него код паса који нису третирани. Заштита од срчаних глиста је радила 100% времена на местима где су била уобичајена када је третман почео пре сезоне комараца и наставио се сваког месеца током периода преноса. Ови резултати из стварног света подржавају механичко знање које је стечено студијама.
Закључак
Начин на којиАфоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањерад на циљању нервног система је пример како напредна паразитологија може да се користи у стварној-ветерини. Ова двострука-активна формула штити и од спољашњих чланконожаца и од унутрашњих хелминта тако што користи предности фундаменталних разлика између нервног система паразита и сисара. Селективно везивање за рецепторе, добра фармакокинетика и комплементарни механизми деловања раде заједно како би власницима паса олакшали месечну заштиту на коју се могу ослонити.
Ветеринарски радници и власници кућних љубимаца могу да донесу боље одлуке о томе како да се отарасе паразита када разумеју науку која стоји иза антипаразитских хемикалија које{0}}циљају на нерве. Како популација паразита наставља да се мења као одговор на спољашње стресове и старија једињења, нови производи попут ових настављају да раде тако што их погађају на више начина, што је брже него што могу да постану отпорни.
Често постављана питања
1. Колико брзо Афоколанер и Милбемицин Окиме таблете за жвакање почињу да делују након примене?
+
-
Афоксоланер постиже највиши ниво у крви у року од два до четири сата од примене. Почиње да убија буве у року од четири сата, а најјаче дејство има осам сати касније. Милбемицин оксим делује још брже против унутрашњих буба које су подложне када достигне свој врхунац један до два сата након дозе. Овај брзи почетак осигурава да паразити достигну нивое лека који их убија пре него што заврше са храњењем или репродукцијом.
2. Могу ли ова једињења{1}}за циљање на нерве утицати на нервни систем мог пса?
+
-
Формула је веома безбедна за псе због три ствари: крвно{0}}мождана баријера спречава да велики део лека доспе у централни нервни систем; циљни рецептори су много специфичнији за варијанте бескичмењака; а терапеутске дозе остају знатно испод нивоа који би утицали на функцију мозга сисара. Клиничке студије са хиљадама паса различитих врста показале су да је било безбедно за употребу како је препоручено, са истом стопом нежељених ефеката уочених у активним и плацебо групама.
3. Зашто је месечно дозирање довољно ако се лекови елиминишу брже од 30 дана?
+
-
Полуживот{0}}компоненти афоксоланера и милбемицин оксима варира од 1,6 до 14 дана, али терапеутски ефекти лекова трају цео месец. Пошто афоксоланер има полувреме-од две недеље, безбедни нивои у крви трају све до четврте недеље. Милбемицин оксим циља ларве срчаног црва када су оне најрањивије. Срчани црви остају у овој фази око 30 дана након што су заражени. Дозирање једном месечно зауставља ове црве пре него што одрасту и штити подручје од поновне инфекције.
Партнер са Блоомтецхз-ом: Ваш поуздани добављач таблета за жвакање афоксоланера и милбемицин оксима
Блоомтецхз је квалификована компанија која производи и продаје{0}}квалитетне таблете за жвакање Афоколанер и Милбемицин Окиме. Имају 12 година искуства у прављењу фармацеутских интермедијера и прилагођавању хемијске синтезе. Наше 100.000-квадратних-метара ГМП-сертификоване објекте су подвргнуте темељним-инспекцијама на лицу места од стране ЦФДА, УС-ФДА, ПМДА и других међународних регулаторних тела. Ово осигурава да свака серија испуњава највише стандарде квалитета. Можемо направити било коју врсту таблета, од чистог АПИ праха до готових таблета за жвакање, и можемо их направити у било ком распону тежине. Такође нудимо флексибилне ОЕМ/ОДМ опције тако да можемо задовољити ваше потребе истраживања и дистрибуције.
24 међународне фармацеутске компаније и истраживачке институције нам верују као партнеру. Нудимо конкурентне цене са јасним фиксним-структурама марже, тачним временима испоруке праћеним преко наше ЕРП платформе и троструком-осигурањем квалитета која гарантује пун повраћај средстава за све производе који не испуњавају стандарде. Наш технички тим се стара да комуникација буде јасна и да се ланац снабдевања добро управља, било да су вам потребне велике количине за маркетинг или јединствене формулације за специфичне намене.
Да ли сте спремни да пронађете поуздан извор за својеАфоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањепотребе? Пошаљите е-пошту нашем тиму наSales@bloomtechz.comодмах да разговарате о вашим потребама, добијете више информација или добијете конкурентну понуду. Блоомтецхз вам пружа квалитет који желите и одличну услугу која је потребна вашем пословању.
Референце
1. Схооп ВЛ, Хартлине ЕЈ, Гоулд БР, ет ал. Откриће и начин деловања афоксоланера, новог изоксазолинског паразитицида за псе. Ветеринарска паразитологија. 2014;201(3-4):179-189.
2. Прицхард Р, Менез Ц, Леспине А. Моксидектин и авермектини: крвно сродство, али не и идентитет. Међународни часопис за паразитологију: Дроге и отпорност на лекове. 2012;2:134-153.
3. Бовман ДД, Охмес ЦМ, Хендерсхот КЛ, ет ал. Ефикасност афоксоланера против Рхипицепхалус сангуинеус и Дермацентор вариабилис на псима. Ветеринарска паразитологија. 2015;213(1-2):37-40.
4. Руфенер Л, Данелли В, Бертранд Д, Сагер Х. Нови изоксазолин ектопаразитицид флураланер: селективна инхибиција гама-аминобутерне киселине- чланконожаца и Л-глутамата-у хлоридним каналима затворених за сектидијум. Биохемија инсеката и молекуларна биологија. 2017;45:111-124.
5. Европска агенција за лекове. НекГард Спецтра ЕПАР - Научна дискусија. Извештај Комисије за медицинске производе за ветеринарску употребу. 2015.
6. Волстенхолме АЈ, Рогерс АТ. Глутамат-затворени хлоридни канали и начин деловања антхелминтика авермектина/милбемицина. Параситологи. 2005;131(Суппл):С85-С95.