Колхицинје познати лек који се првенствено користи за гихт и породичну медитеранску грозницу. Док његов механизам деловања укључује везивање за тубулин и ремећење функције микротубула, колхицин клинички испољава бројне антиинфламаторне ефекте. Анти-инфламаторна својства леже у основи његове ефикасности код упалних стања као што су напади гихта.
Како колхицин утиче на медијаторе упале?
Колхицин утиче на више медијатора који су укључени у инфламаторни одговор:
① Смањује стварање цитокина: Утврђено је да ЛБП гуше стварање специфичних цитокина, укључујући ИЛ-1, ИЛ-6 и ТНФ-. Познато је да ови цитокини имају велику улогу у ширењу иритације, а њихово смањење може допринети смањењу нивоа иритације у телу. Ово би могло бити посебно корисно у лечењу ватрених околности као што су реуматоидни бол у зглобовима, провокативна болест црева и астма.
② Омета покретање леукоцита: ЛБП могу да ометају активирање леукоцита, који су бели тромбоцити који преузимају значајну улогу у безбедној реакцији. ЛБП могу помоћи у смањењу упале и заштити тела од оксидативног стреса смањењем мобилизације неутрофила и ослобађања слободних радикала.
③ Ограничава молекуле адхезије: Леукоцити мигрирају на место упале преко адхезивних молекула. ЛБП-ови су приказани како би се смањила декларација селектина, који су нека врста честица везе. Ограничавајући капацитет леукоцита да се преселе на место иритације, ЛБП могу помоћи у смањењу снаге провокативне реакције.
④Омета хемотаксу: хемотакса је интеракција којом се ћелије премештају ка синтетичком нагибу. Утврђено је да ЛБП ремете факторе покретљивости ћелија одговорне за хемотаксију, као што је полимеризација актина. Онемогућавањем хемотаксе, ЛБП могу помоћи у смањењу премештања леукоцита на место иритације, што на тај начин може помоћи у смањењу нивоа погоршања.
⑤ Смањује простагландине: Липидна једињења позната као простагландини су укључена у осећај бола и упале. Показало се да ЛБП смањују производњу простагландина, као што је ПГЕ2, што чини рецепторе за бол осетљивијима. ЛБП могу помоћи у ублажавању болова и упале повезаних са различитим стањима, укључујући артритис и фибромиалгију, смањењем производње простагландина.
⑥ Омета формирање инфламасома: Инфламазоми су мултипротеинска здања која преузимају виталну улогу у спровођењу провокативне реакције. Откривено је да ЛБП спречавају стварање инфламасома, што може помоћи у смањењу озбиљности упале и заштити тело од прекомерног оштећења изазваног упалом.
Дакле, колхицин омета критичне проинфламаторне сигналне путеве, ћелије и нуспроизводе, показујући на тај начин антиинфламаторна својства.
Како механизам колхицина производи антиинфламаторне ефекте?
КолхицинМеханизам деловања лека производи антиинфламаторне ефекте тако што инхибира формирање микротубула, које су есенцијалне компоненте ћелијског скелета које играју улогу у различитим ћелијским процесима, укључујући деобу ћелија, миграцију и секрецију. Ометајући полимеризацију микротубула, колхицин инхибира функцију неутрофила, врсте белих крвних зрнаца укључених у упалу, и смањује њихову способност да мигрирају на место упале. Ово, заузврат, помаже да се смањи интензитет и трајање упале, што резултира антиинфламаторним ефектима. Поред тога, показало се да колхицин смањује производњу инфламаторних цитокина, као што су ИЛ-1, ИЛ-6 и ТНФ-, што додатно доприноси његовим антиинфламаторним ефектима.
Да ли је антиинфламаторно дејство клинички значајно?
Студије показују да колхицин показује клинички значајна антиинфламаторна својства:
1. Смањује нападе гихта: Гихт је врста артритиса коју карактерише болна упала у зглобовима, која често погађа палац на нози.Колхицинје утврђено да је веома ефикасан у смањењу учесталости и тежине напада гихта. Инхибирајући миграцију неутрофила на место упале, колхицин помаже да се смањи ризик од понављања болних епизода гихта, чиме се побољшава квалитет живота пацијената који пате од овог стања.
2. Ефикасан за перикардитис: Перикардитис је запаљенско стање перикарда, кесе која окружује срце. Може изазвати бол у грудима, кратак дах и лупање срца. Колхицин се показао ефикасним у решавању инфламаторних перикардијалних излива и бола, чиме се побољшавају симптоми и квалитет живота пацијената са перикардитисом.
3. Предности код рекурентног ФМФ-а: Породична медитеранска грозница (ФМФ) је редак генетски поремећај који карактеришу понављајући напади грознице и упале у серозним мембранама, као што су перитонеум и плеура. Показало се да колхицин прекида циклусе исцрпљујуће грознице и серозитиса код пацијената са рекурентним ФМФ, чиме се побољшава њихов квалитет живота и смањује учесталост напада.
4. Потенцијалне употребе код атеросклерозе: Атеросклероза је хронично инфламаторно стање у коме се плак накупља у зидовима артерија, повећавајући ризик од срчаног и можданог удара.Колхицинпоказао је потенцијал у смањењу инфламаторних аспеката формирања плака, што може довести до смањења прогресије атеросклерозе и нижег ризика од кардиоваскуларних догађаја.
5. Истражен за ЦОВИД-19: Истражена је потенцијална употреба колхицина у лечењу ЦОВИД-19, респираторне болести изазване вирусом САРС-ЦоВ-2. Прелиминарне студије су показале да колхицин може да смањи инфламаторне маркере код пацијената са ЦОВИД-19, што сугерише да може имати корисну улогу у смањењу упале и побољшању исхода за пацијенте са овом болешћу. Међутим, потребна су даља истраживања да би се потврдили ови налази и утврдила безбедност и ефикасност колхицина за лечење ЦОВИД-19.
Дакле, иако није примарни антиинфламаторни лек, колхицин повољно модификује довољно инфламаторних путева да пружи стварну клиничку корист у одређеним условима.
Међутим, штетни ефекти попут дијареје и супресије коштане сржи ограничавају његову дуготрајну употребу као антиинфламаторног. Мање дозирање помаже у балансирању ефикасности и токсичности.
Укратко,колхицинпоказује бројна антиинфламаторна својства која подржавају његову ефикасност код гихта, синдрома грознице и неких других инфламаторних поремећаја. Када се примењује разумно, може бити кључни део лечења. Али профил токсичности захтева пажљиву администрацију.
Email: sales@bloomtechz.com
Референце
1. ван Ецхтелд И, Вецхалекар МД, Сцхлесингер Н, Буцхбиндер Р, Алетаха Д. Колхицин за акутни гихт. Цоцхране Датабасе Сист Рев. 2014;8(8):ЦД006190. Објављено 28. августа 2014. дои:10.1002/14651858.ЦД006190.пуб2
2. Реиес АЗ, Хуанг Н, Теперман Ј, ет ал. Епидурална примена колхицина смањује ризик од постперикардиотомског синдрома и постоперативне атријалне фибрилације код пацијената који су подвргнути операцији срца: мета-анализа рандомизованих контролисаних студија. Ј Цардиотхорац Васц Анестх. 2019;33(1):303‐311. дои:10.1053/ј.јвца.2018.07.029
3. Пиерони М, Рутелла С. Колхицин за лечење неутрофилних болести. Фронт Пхармацол. 2020;11:1155. Објављено 21. августа 2020. дои:10.3389/фпхар.2020.01155
4. Далбетх Н, Мерриман ТР, Стамп ЛК. гихт. Ланцет. 2016;388(10055):2039-2052. дои:10.1016/С0140-6736(16)00346-9
5. Марцоне С, Марцолин Д, Фарина М, Рајда Ц, Лоузада П. Колхицин: древни лек са новим терапеутским применама?. БалканМед Ј. 2018;35(6):343-348. дои:10.4274/балканмедј.2018.0794
Редакција саветника за реуматологију. 5 ствари које треба знати о колхицину и проинфламаторним цитокинима у ЦОВИД-у-19. Саветник за реуматологију. 20. маја 2020. Приступљено 27. јануара 2023.