Семаглутид(линк:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/пептиде/семаглутиде-повдер-цас-910463-68-2.хтмл) је лек који припада класи агониста рецептора инсулину сличних пептидних-1 рецептора (ГЛП-1 РА).
1. Молекуларна структура:
Молекуларна структура Семаглутида је синтетички полипептид са 38 аминокиселинских остатака. Добија се модификацијом структуре природног пептида сличног инсулину-1 (ГЛП-1). Структурно, семаглутид има велику сличност са Ц-терминусом ГЛП-1 и има вишеструке модификације аминокиселинских остатака.
2. Молекуларна формула и молекулска тежина:
Семаглутид има хемијску формулу Ц187Х291Н45О59 и молекулску тежину од приближно 4113,6 г/мол.
3. Физичка својства:
Слабо је растворљив у води и растворљив у неким органским растварачима као што су метанол и ацетонитрил. Растворљивост семаглутида се мења са пХ.
4. Фармаколошка својства:
Семаглутид је агонист рецептора пептида налик инсулину-1 чије је главно фармаколошко дејство да опонаша дејство ГЛП-1 произведеног у телу. Он се везује за ГЛП-1 рецептор да би стимулисао лучење инсулина и инхибирао ослобађање глукагона. Поред тога, семаглутид такође може успорити брзину пражњења гастроинтестиналног тракта и смањити апсорпцију хране, чиме се смањује ниво шећера у крви. Такође потискује апетит, повећава ситост и помаже у контроли тежине.
5. Фармакокинетичка својства:
Фармакокинетичка својства семаглутида укључују апсорпцију, дистрибуцију, метаболизам и излучивање. Брзо се апсорбује након субкутане ињекције, а време за постизање максималне концентрације у плазми је око 5 дана. Због природе дугог дејства семаглутида, он пружа трајни ефекат лека. Углавном се метаболише инсулиназом и другим метаболичким путевима, а затим се излучује бубрезима и фецесом.
6. Остале карактеристике:
Семаглутид има високу стабилност и може се складиштити у нормалним условима складиштења. Током употребе, на његову стабилност не утичу мале промене температуре, тако да није потребно хлађење.
Семаглутид (трговачки назив: Оземпиц) је агонист пептидног-1 рецептора сличан инсулину (ГЛП-1 РА) индикован за лечење дијабетеса типа 2. Синтетички метод семаглутида може се поделити на више корака, углавном укључујући синтезу у чврстој фази, синтезу у течној фази и кораке пречишћавања. Следеће су главне синтетичке методе Семаглутида:
1. Синтеза чврсте фазе:
- Синтеза семаглутида обично почиње синтезом у чврстој фази.
- Прво, први аминокиселински остатак се имобилише на чврстој подлози синтезом у чврстој фази.
- Затим заштитите Фмоц заштитном групом пре додавања следећег аминокиселинског остатка.
- После сваког додавања аминокиселинских остатака, користите хидрофилни растварач као што је угљен-дисулфид за елуирање и чишћење.
2. Синтеза течне фазе:
- Ослобађање полипептидних ланаца из чврстог носача у течну фазу након што је синтеза чврсте фазе завршена.
- Користите киселину (као што је трифлуоросирћетна киселина) или базу (као што је н-бутиламин) да бисте одвојили полипептидни ланац од чврстог носача.
- Под одговарајућим условима, полипептидни ланац се преноси у течну фазу за наредне реакције.
3. Веза аминокиселинских остатака:
- Уклањање одговарајуће заштитне групе, откривање активне групе аминокиселинског остатка.
- Повежите аминокиселинске остатке један по један користећи активатор као што је бис-(1-хидразино)-1,3-диизопропилкарбоимид.
4. Формирање тиоетарске везе:
- Увођење цистеинских остатака у полипептидни ланац.
- Користите одговарајуће реакционе услове и редукционе агенсе (као што је триетиламин-тримеркаптопропан) за промовисање формирања дисулфидних веза између цистеина и других амино киселина.
5. Заштита уклањања групе:
- Након што се полипептидни ланац састави, заштитне групе на остацима аминокиселина треба уклонити.
- Фмоц заштитна група се може уклонити коришћењем одговарајућих киселих или базних услова, а друге заштитне групе могу бити уклоњене.
6. Пречишћавање и потврда структуре:
- Пречишћавање и потврда структуре семаглутида након завршетка синтезе.
- Пречишћавање и валидација коришћењем хроматографских техника као што су течна хроматографија високих перформанси и технике масене спектрометрије као што је масена спектрометрија.
Треба напоменути да су горе поменути кораци главни кораци у синтези семаглутида, а стварна синтеза може укључивати више средњих корака и прилагођавања. Због заштите патента, детаљни синтетички путеви и услови можда неће бити откривени. Поред тога, комерцијална производња семаглутида обично се обавља под строгом контролом квалитета.
Семаглутид је агонист пептидног-1 рецептора сличан инсулину (ГЛП-1 РА) који је развила данска фармацеутска компанија Ново Нордиск за лечење дијабетеса типа 2. Има предности као што су снижавање шећера у крви, смањење телесне тежине и побољшање инсулинске резистенције. Историја открића семаглутида може се пратити до 1990-их, што ће бити детаљно представљено у наставку:
Почетком 1990-их, истраживачки тим компаније Ново Нордиск почео је да истражује могућност лечења дијабетеса опонашањем инсулину сличног пептида-1 (ГЛП-1). ГЛП-1 је хормон који лучи танко црево који подстиче лучење инсулина, инхибира ослобађање глукагона и успорава гастроинтестинално пражњење. Међутим, пошто се сам ГЛП-1 лако разграђује ин виво, његов кратак полуживот ограничава његову примену као лека за лечење дијабетеса.
Да би превазишли кратки полуживот ГЛП-1 и побољшали стабилност, истраживачи у Ново Нордиск-у су користили технике генетског инжењеринга да модификују секвенцу аминокиселина ГЛП-1 како би произвели стабилнији и дуготрајнији аналог, агонист пептидног-1 рецептора сличан инсулину (ГЛП-1 РА). Ова иновативна студија је први пут објављена 1996. године.
Током наредних неколико година, истраживачки тим је додатно побољшао и оптимизовао ове ГЛП{0}} РА. Испробали су различите методе, укључујући модификацију секвенце аминокиселина, увођење остатака шећера и масних киселина, итд., Да би побољшали активност и стабилност лека.
2005. Ново Нордиск истраживачи су први пут синтетизовали семаглутид и потврдили га као моћан ГЛП{1}} РА. Семаглутид има висок афинитет за ГЛП-1 рецептор, може да опонаша ефекат ГЛП-1 и има ефекат дуготрајног дејства и може се применити субкутаном ињекцијом.
Након тога, клиничка испитивања су почела да процењују ефикасност и безбедност семаглутида у лечењу пацијената са дијабетесом типа 2. Испитивања су обухватила различите популације пацијената и опсеге доза и упоређивала их са другим лековима за дијабетес.
Ново Нордиск је 2017. објавио резултате важног клиничког испитивања, рекавши да је Семаглутид постигао изузетне резултате у лечењу дијабетеса типа 2. Испитивање под називом СУСТАИН (Семаглутиде Унабатед Сустаинабилити ин Треатмент оф Типе 2 Диабетес)-6, укључивало је око 3,000 пацијената и упоређивало је семаглутид, као и друге ГЛП-1 РА, са плацебо. Резултати су показали да су пацијенти лечени семаглутидом показали значајне предности у снижавању нивоа шећера у крви, смањењу телесне тежине и побољшању инсулинске резистенције.
На основу резултата ових клиничких испитивања, Ново Нордиск је 2017. године поднео нову пријаву за лек за семаглутид Америчкој администрацији за храну и лекове (ФДА) и одобрен је за продају крајем 2017. Након тога, Семаглутид су такође одобриле друге земљама и регионима, а користи се као лек прве линије за лечење дијабетеса типа 2.
Семаглутид је од тада показао обећање и у другим областима. На пример, недавне студије су показале да ниске дозе семаглутида такође имају повољне ефекте на контролу тежине и лечење гојазности, чинећи семаглутид потенцијалним леком против гојазности.
Генерално, историја открића семаглутида може се пратити до раних 1990-их. Модификацијом и оптимизацијом ГЛП-1, Ново Нордиск је успешно синтетизовао овај дугоделујући и стабилан ГЛП-1 РА и потврдио његову ефикасност и безбедност као лека за лечење дијабетеса типа 2. Након година истраживања и клиничких испитивања, Семаглутид је постао важан лек за лечење дијабетеса и гојазности.