Која је конструкција и својства 2,6-дихидрокси-3-метилпурина?
Типичан пурински помоћник са рецептом једињења Ц6Х6Н4О2 је оксипуринол, или2,6-Дихидрокси-3-метилпурин. Његово суб-атомско побољшање координира хидроксилне снопове пуринског суседства створене на позицијама 2 и 6, спојене метил пакетом на позицији 3. Према општој тачки гледишта као што је хипоксантин, оксипуринол се мења присуством додатних хидроксилних окупљања.
Оксипуринол је метаболит алопуринола, лека који се користи за лечење хиперурикемије и гихта. Алопуринол пролази кроз почетну оксидацију до формирања оксипуринола, који по потреби пролази кроз додатну оксидацију да би се добио оксипуринол. Овај метаболички пут открива увид у посао који оксипуринол игра у фармаколошким вежбама алопуринола.
Оксипуринол, метаболит алопуринола, појачава ефекат подршке лека, посебно у снижавању деструктивних нивоа мокраћне киселине у стањима као што је гихт. Због своје суштинске сличности са хипоксантином, оксипуринол може заиста да контролише импулс ксантин оксидазе, која је закључана стварањем мокраћне деструктивне. Ово ублажава нежељене ефекте повезане са хиперурикемијом.
Када сте у недоумици, оксипуринол очекује основну улогу у фармаколошком профилу алопуринола, са његовим значајем у вези са гихтом и сродним стањима која су приказана повишеним нивоима оштећења мокраће.
Оксипуринол показује неколико очигледних својстава која доприносе његовим фармаколошким ефектима и осетљивости као третман за стања као што је гихт:
Превенција ксантин оксидазе: Оксипуринол је вероватно екстремно проблематичан инхибитор импулсне ксантин оксидазе, истински ометајући промену хипоксантина у ксантин и даље до деструктивног урина. Оксипуринол смањује корозивне нивое мокраће у телу тако што омета овај ензимски циклус, а затим смањује знаке и нежељене ефекте хиперурикемије и гихта.
Оригиналне карактеристике:2,6-Дихидрокси-3-метилпуринпојављује се као бели прах на собној температури. Има тачку омекшавања од 288-290 степена која је нешто висока. Његова поузданост и једноставност бављења у плановима за лекове су последица ових квалитета.
Одржавање УВ зрачења: Оксипуринол има највећу количину УВ зрачења на 260 нм, тако да се проницљиве стратегије могу користити за његову идентификацију и процену.
Растворљивост: Способност оксипуринола да се раствара у води и поларним растварачима као што је етанол чини га добрим кандидатом за употребу у фармацеутским производима. Међутим, није довољно растворљив у неполарним растварачима као што је диетил етар.
пКа вредности: пКа потенцијални добици оксипуринола, процењени на 7,4 и 11,8, показују његово јонизационо олово и протонациона стања под различитим пХ условима, што може утицати на његову фармакокинетику и фармакодинамику.
Уопштено говорећи, оксипуринол заправо може да парира ендогеним супстратима за ограничавање на ксантин оксидазу у светлу његових примарних елемената, на пример, његових хидроксилних скупова и блискости са пуринским базама. Овај део, заједно са својим физичким и супстанцијским својствима, чини оксипуринол погодним за употребу као метаболички подређен алопуринолу у лечењу гихта и сродних стања приказаних повишеним деструктивним нивоима урина.
Како се оксипуринол обликује од алопуринола?
Алопуринол, који се иначе назива Зилоприм, прво се претвара у оксипуринол пре него што се додатно оксидује у оксипуринол. Ево дијаграма како је оксипуринол уоквирен од алопуринола:
1. Орална гутања: Алопуринол улази у структуру тока након што напусти гастроинтестинални тракт када се узима орално.
2. Направите пут за оксипуринол: У јетри и различитим ткивима, ксантин оксидаза брзо мења алопуринол у оксипуринол. Ово је свеобухватни метаболит заљубљивања.
3. Даља оксидација до оксипуринола: Оксипуринол се осим тога оксидује у последњи јак метаболит оксипуринол, углавном тзв.2,6-Дихидрокси-3-метилпурин. Ово се дешава хидроксилацијом на 2 и 6 тачки пуринског прстена.
4. Ограничење протеина: Оксипуринол спречава побољшање корозивности мокраћне киселине тако што постаје моћан инхибитор ксантин оксидазе.2,6-Дихидрокси-3-метилпуринима више склоности за ксантин оксидазу од оксипуринола или алопуринола.
5. Излучивање: И оксипуринол и оксипуринол су боље растворљиви у води од алопуринола, тако да се брже испоручују у мокраћи. Полуприсуство оксипуринола је око 15 сати.
Да сумирамо, када ксантин оксидаза оксидира алопуринол два пута узастопно, ствара се динамички метаболит оксипуринол. Реакције хидроксилације производе у основи сродан пурин чист који недвосмислено контролише сам протеин који излаже алопуринол.
Који је пут биосинтезе за оксипуринол?
Уместо да се нормално биосинтетише у телу, оксипуринол се прави као метаболит лека алопуринол. Биосинтетички пут је повезан са два или три ензимска одговора:
1. Гутање алопуринола: Алопуринол се контролише орално и уноси се у дисипирајућу структуру.
2.Хидроксилација: Ксантин оксидаза хидроксилира алопуринол на позицији 2, доводећи до распореда оксипуринола.
3. Отварање прстена: Умерено 4- једињење хидроксипурина се ствара када се отвори пиразолни прстен оксипуринола.
4.Метилација: Метил пакет се додаје у 4-хидроксипурински фокус на позицији 3.
5. Даља хидроксилација:2,6-Дихидрокси-3-метилпурин, генерално назван оксипуринол, преноси се када се хидроксилни пакет додаје метилованом центру на позицији 6 помоћу ксантин оксидазе.
6. Ограничење ензима: Оксипуринол делује као упорни инхибитор ксантин оксидазе, спречавајући претварање хипоксантина у ксантин и деструктивно утиче на урин.
Без обзира на то што није директно биосинтетизован, оксипуринол се производи коришћењем алопуринола кроз прогресију хемијски катализованих реакција хидроксилације и метилације. Следећи метаболит је највероватније чврст инхибитор ксантин оксидазе, на крају смањујући ужасне нивое урина у телу. Овај циклус показује трансформацију пролека у функционални инхибитор преко ендогених метаболичких путева.
Референце:
Даи, РО, Минерс, ЈО, Биркетт, ДЈ, Вхитехеад, А., Наидоо, Д., Хаиес, Ј., & Грахам, ГГ (1988). Метаболизам алопуринола и концентрације оксипуринола код нормалних субјеката. Британски часопис за клиничку фармакологију, 26(2), 235–242.
Елион, ГБ (1989). Пурински пут до хемотерапије. Сциенце (Њујорк, Њујорк), 244 (4900), 41–47.
Мандала, А., МцКаи, В., Асхби, Д., & Белцхер, Ј. (2020). Аллопуринол. [Ажурирано 13. новембра 2022.]. У: СтатПеарлс [Интернет]. Треасуре Исланд (ФЛ): СтатПеарлс Публисхинг; 2022 Јан-. Доступно од:
Пацхер, П., Ниворозхкин, А., & Сзабо, Ц. (2006). Терапеутски ефекти инхибитора ксантин оксидазе: ренесанса пола века након открића алопуринола. Фармаколошки прегледи, 58(1), 87–114.
Дакле, А. и Торенс, Б. (2010). Транспорт мокраћне киселине и болест. Часопис за клиничка истраживања, 120(6), 1791–1799.