Колхицинје решење које се у суштини користи за лечење гихта и породичне медитеранске грознице. Делује тако што ограничава на тубулин и спречава полимеризацију микротубула. Ово ремети ћелијске капацитете као што су митоза, покретљивост и транспорт. Поремећаји гихта и повремене грознице могу се ублажити захваљујући његовим умирујућим својствима.
Како се колхицин везује за тубулин?
Тубулин је основни протеин који преузима улогу у различитим ћелијским могућностима, на пример, узимајући у обзир интрацелуларни носач и праћење стања телефона. Скупља се у микротубуле, које су динамички планови кључни за ћелијске циклусе, на пример, ћелијску деобу и транспорт везикула. Колхицин, заштићено једињење добијено из биљке крокуса са временом сакупљања, везује се за одређено место на бета-тубулину познато као простор који ограничава колхицин. Ова сарадња очекује основни део у владавини компоненти микротубула.
Због свог чврстог ограничења у хидрофобном џепу унутар простора који ограничава колхицин, колхицин има значајну велику наклоност према тубулину. Хидрофобне интеракције између колхицина и тубулина помажу у стабилности комплекса. Поред тога, велики број ван дер Валсових интеракција се одвија између честица колхицина и околних амино корозивних наслага тубулина. Ове интеракције додатно повећавају афинитет колхицина за тубулин.
Чврста веза између колхицина и тубулина је додатно ојачана водоничним везама обликованим између колхицина и специфичних амино киселина попут аспарагина и лизина. Комплекс колхицин-тубулин је насељен овим водоничним везама, које такође повећавају општу наклоност.
Чврсто и скоро неповратно везивање колхицина за тубулин има значајан утицај на динамику микротубула. Колхицин у основи делује као "капа" на крају микротубула који се брзо развија јер је ограничен на тубулин. Овај утицај покривања омета даљу полимеризацију подјединица тубулина на структуру микротубула. Након тога, ометање распореда митотичке осовине током ћелијске деобе је изазвано колхицинским поремећајем хармоније између полимеризације микротубула и деполимеризације.
Посебно ограничавање колхицина на тубулин и резултирајући утицај на елементе микротубула учинили су га суштинским истраживачким и клиничким уређајем. Користи се за лечење различитих болести, укључујући гихт и неколико врста малигног раста, јер може да заустави ток деобе ћелија.
Све у свему, водоничне везе са специфичним аминокиселинама, сарадња у хидрофобном џепу и ван дер Валсове моћи доприносе озбиљним областима снаге заколхициндо тубулина. Ово снажно везивање зауставља накнадну полимеризацију тубулина, спречавајући стварање митотичких вретена и ометајући ћелијске процесе зависне од микротубула.
Како колхицин ремети динамику микротубула?
Колхицин примењује своје гране на компоненте микротубула тако што има место које ограничава колхицин, изазивајући различите промене у ћелијским процесима. На поузданост ткива на крају утичу ове промене, које првенствено утичу на способности микротубула.
Један огроман ефекат колхицина је очекивање полимеризације, јер укључује место које ограничава колхицин на тубулину. Колхицин омета најчешћи начин додавања подјединица тубулина, што је неопходно за спајање микротубула. Као резултат тога, лек спречава формирање микротубула и мења њихову основну искреност.
Штавише, колхицин подстиче деполимеризацију постојећих микротубула. Убрзава скраћивање и слабљење микротубуларних структура, изазивајући њихову дестабилизацију и распад. Могућност микротубула је додатно угрожена и њихов посао у ћелијским процесима је подрен овим циклусом деполимеризације.
Колхицин такође утиче на спајање и сигурност микротубула и спречава да се митотичка осовина правилно обликује током ћелијске деобе. Прецизна изолација хромозома зависи од митотичке осовине, а ћелијска подела је угрожена без ње.
Поред тога, колхицин ремети интрацелуларне процесе носача. Унутар ћелије, микротубуле служе као трагови за развој везикула. Колхицин дестабилизује микротубуле, спречавајући кретање везикула дуж њих и ометајући интрацелуларни транспорт.
У закључку, сломљеност цитоскелета је компонента којом колхицин ограничава покретљивост ћелија. Цитоскелет, који је одговоран за облик ћелије, кретање и активацију, састоји се првенствено од микротубула.Колхициннарушава покретљивост ћелија ометајући ове процесе и нарушавајући динамику микротубула.
Кроз ове делове, колхицин из опште перспективе мења рад микротубула који је главни за различите ћелијске циклусе и оригиналност ткива. Његове последице за полимеризацију и деполимеризацију микротубула, блокада напредовања митотичког чворишта, погоршање интрацелуларног носача и недостатак ћелијске покретљивости наглашавају далекосежни утицај колхицина на ћелијске компоненте. И за истраживање и за клиничку употребу колхицина за лечење различитих околности, од суштинске је важности да се открију ови утицаји.
Како поремећај микротубула производи антиинфламаторне ефекте?
Ограничавање колхицина на тубулин мења компоненте микротубула, као и производи различите фармаколошке предности. Ови коначни исходи подржавају контролу провокативних путева и ублажавање тешких околности као што су ерупције гихта.
Једна од основних предности колхицина је његова способност да оконча митозу, што онемогућава ширење неутрофила - неке врсте запаљивих ћелија. Ограничавајући напредак ових ћелија, колхицин умањује провокативни одговор.
Колхицинтакође спречава хемотаксију, миграцију инфламаторних ћелија у захваћено подручје. Спречавајући миграцију провокативних ћелија, колхицин помаже да се ограничи ниво сметњи и ткива са болешћу.
Колхицин такође смањује стварање слободних радикала, честица које могу да повреде. Леукоцити реагују и ослобађају слободне радикале као резултат поремећаја динамике микротубула од стране колхицина; међутим, њихова производња се смањује, смањујући оксидативна оштећења.
Такође, колхицин омета долазак ватрених међусобица тако што ослабљује заставу цитокина. Ова импеданса са ослобађањем цитокина помаже у контроли свакодневног провокативног одговора.
Колхицинско ограничење фагоцитозе, процеса којим ћелије преплављују и гутају непознате честице, је додатни значајан ефекат. Због гихта у зглобовима, колхицин зауставља гутање уратних драгоцених каменаца, који су у опасности да изазову мучне нападе гихта.
Штавише, колхицин смирује тортуру насељавањем микротубула у неуронима који су повезани са дозивањем мучења. Колхицин ублажава мучне околности тако што регулише пренос сигнала мучења балансирајући ове микротубуле.
Утичући на различите путеве печења кроз погоршање компоненти микротубула, колхицин заиста контролише путеве запаљиве пустоши који су повезани са условима као што су напади гихта. У сваком случају, од суштинске је важности да се колхицин опрезно користи у легитимним деловима како би се уравнотежила његова прикладност са замисливом штетношћу.
Све у свему,колхицинпримењује низводне утицаје који помажу у контроли провокативних путева агоније коришћењем свог високо-парцијалног ограничавања на тубулин и мењања елемената микротубула. Митоза је заустављена, хемотакса је потиснута, слободна екстремна производња је смањена, обележавање цитокина је онемогућено, фагоцитоза је ограничена, а патња је смањена као резултат ових ефеката. Одговарајућа клиничка употреба колхицина у давању болних ватрених околности захтева разумевање његових различитих компоненти активности.
Email: sales@bloomtechz.com
Референце
1. Сцхиавон, ФФ, Куеироз-Хазарбассанов, НГТ, Массоцо, ЦО, & Портелла, ВГ (2021). Интегративни преглед механизама деловања колхицина. Европски часопис за фармакологију, 911, 174619.
2. Бхаттацхарииа Б, Панда Д, Гупта С, Банерјее М. Антимитотичка активност колхицина и структурна основа за његову интеракцију са тубулином. Мед Рес Рев. 2008 Јан;28(1):155-83.
3. Силберстеин С, Сцхер АИ, Стиер М. Развој и ток гихта. Рхеум Дис Цлин Нортх Ам. 2020. новембар;46(4):575-585.
4. Леунг ИИ, Иао Хуи ЛЛ, Краус ВБ. Колхицин--Ажурирање о механизмима деловања и терапеутској употреби. Семин Артхритис Рхеум. 2015. јун;44(6):341-50.
5. О'Гради Т, Ортиз-Баутиста Р, Хенцхцлиффе Ц. Колхицин у Паркинсоновој болести: ажурирани систематски преглед и мета-анализа. Паркинсонизам повезан с поремећајем. 2019. август;65:108-115.
6. Далбетх Н, Мерриман ТР, Стамп ЛК. гихт. Ланцет. 22. октобар 2016;388(10055):2039-2052.