Наука која стоји иза антивирусних лекова може бити збуњујућа, али поједностављивањем постаје јасно. Молекуларно инхибирају развој вируса,ГС-441524 таблетесу интригантан нови лек. Ово основно објашњење ће објаснити како се ови лекови боре против вирусних инфекција у телу.
Када вируси уђу у наше ћелије, они користе ћелијску машинерију да се размножавају. Капацитет вируса да реплицира свој генетски материјал је заустављен таблетама ГС-441524. Будући да је аналог нуклеозида, чини се да су вируси грађевински материјали потребни да репродукују своју РНК. Лек спречава раст вируса употребом вештачких грађевинских блокова.
ГС-441524 Таблете
1. Општа спецификација (на лагеру)
(1) Ињекција
20мг, 6мл; 30мг,8мл; 40мг,10мл
(2) Таблет
25/45/60/70мг
(3)АПИ (чист прах)
(4) Машина за пресовање таблета
хттпс://ввв.ацхиевецхем.цом/пилл-пресс
2. Прилагођавање:
Преговараћемо појединачно, ОЕМ/ОДМ, без бренда, само за научно истраживање.
Интерни код: БМ-2-001
ГС-441524 ЦАС 1191237-69-0
Анализа: ХПЛЦ, ЛЦ-МС, ХНМР
Технолошка подршка: Р&Д Депт.-4
Нудимо таблете ГС-441524, молимо погледајте следећу веб страницу за детаљне спецификације и информације о производу.
производ:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/оем-одм/таблет/гс-441524-таблетс.хтмл
Детаљи ове технике су изузетни. ГС-441524 циља на алате за репликацију вируса, а не на здраве ћелије. Овај концентрисани приступ смањује нежељене ефекте и повећава антивирусну ефикасност. Разумевање овог процеса показује зашто су правилна припрема и транспорт кључни за фармацеутску ефикасност.
Како таблете ГС-441524 заустављају размножавање вируса унутар ћелија?
Вирус мора да потроши ресурсе ћелије домаћина да генерише нове вирусне честице за репликацију. Имитирајући други молекул, таблете ГС-441524 ометају ову петљу. Вирус случајно убацује ГС-441524 уместо нормалних база док прави нове ланце РНК. Овај додатак зауставља раст ланца; РНК ланац не може да се прошири.
Улога аналога нуклеозида у антивирусној терапији
Аналози нуклеозида могу зауставити репликацију вируса без оштећења здравих ћелија, мењајући третман вируса. Ови молекули подсећају на нуклеозиде генетског материјала. Толико близу да вирусни ензими не могу да разликују стварне од лажних градивних блокова док не буде прекасно.
Лек ГС-441524 је аналог аденозин нуклеозида. Једном у ћелији, фосфорилација је претвара у трифосфат.
Након активације, ова варијанта може да се такмичи са нормалним АТП-ом за раст РНК ланца. Вирусна РНК-зависна РНК полимераза реплицира вирусни генетски материјал користећи ГС-441524 трифосфат. Интеграција открива кључну разлику. РНК ланац расте са природним нуклеотидима, али ГС-441524 блокира полимеразу и рано је прекида. Заустављање вируса да ствара функционалне РНК копије спречава репликацију вируса на његовом извору.
Зашто вирусни ензими прихватају ГС-441524 као супстрат
Иако брже и ефикасније, вирусне полимеразе могу бити мање прецизне. Они су лоши у аналозима нуклеозида јер дају предност брзини над прецизношћу. ГС-441524 и природни аденозин су довољно слични да механизми контроле квалитета вирусног ензима не могу да идентификују разлику.
ГС-441524 има облик који скоро савршено одговара активном месту вирусне РНК полимеразе. Ензим лоцира шећер и базу, повезује их и распоређује да се придруже ланцу РНК у развоју. Измењена група шећера у ГС-441524 изазива проблеме када се молекул уведе у ланац. Кашњење у детекцији даје ГС-441524 антивирусна својства. Када се полимераза бори да прекине ланац, штета је учињена. Прекинуте РНК нити спречавају вирус да заврши свој животни циклус и производи додатне инфициране честице.
Селективност за вирусне у односу на хумане полимеразе
Селективност је кључна за ефикасност ГС-441524. Људске ћелије имају полимеразе које стварају РНК, али се хемијски разликују од вирусних ензима. ГС-441524 везује вирусне РНК зависне РНК полимеразе боље од хуманих ДНК или РНК полимера. Ова селекција потиче од скромних промена активних места ензима и препознавања супстрата. Ова селекција потиче од скромних промена активних места ензима и препознавања супстрата.
Вирусне полимеразе су једноставније за додавање аналога нуклеозида него људским ензимима због њихове слабе контроле квалитета. ГС-441524 трифосфат има смањен афинитет за хуману митохондријалну РНК полимеразу, која може бити погођена.
Пошто циљају вирусне ензиме,ГС-441524 таблетесу безбедни и ефикасни против вируса. Пошто је доза потребна за инхибицију репликације вируса знатно нижа од концентрације која би утицала на активности људских ћелија, терапеутски прозор постоји.
ГС-441524 таблете и прекид репликације вирусне РНК се једноставно објашњавају
Вирусна РНК је главна метода којом се вируси шире унутар људских ћелија. Многе студије су показале да таблете ГС-441524 инхибирају овај процес, користећи добро познати молекуларни приступ. Разумевање ове поделе објашњава зашто је формулација таблета кључна за клиничку ефикасност.
Циклус репликације вируса и рањиве тачке
Вирусни животни циклус се састоји од повезивања са ћелијама домаћина, уласка, уклањања омотача, копирања, склапања и ослобађања. Умножавање, за које је потребно неколико ензима да функционишу заједно, један је од најслабијих аспеката овог циклуса. Било који проблем током овог периода може спречити вирус да створи здраво потомство.
Током репликације, геном вирусне РНК води репликацију. РНК полимераза чита ланац шаблона и реконструише РНК молекуле из комплементарних нуклеотида. Ова процедура мора бити прецизна како би нове честице вируса биле заразне. ГС-441524 искоришћава ову неопходност тако што производи грешке које се не могу поправити.
Сложени ефекат се манифестује на два начина. Директан завршетак ланца се дешава када измењени нуклеозид заврши ланац РНК. Чак и ако се прекид ланца не догоди одмах, ГС-441524 у ланцу РНК може учинити шаблон дефектним, чинећи новогенерисану РНК неприкладном за репликацију.
Разумевање прекида ланца на молекуларном нивоу
Прекид ланца је начин на који ГС-441524 убија вирусе. 3' крај ланца РНК је место где вирусна полимераза додаје ГС-441524 трифосфат. 3'-хидроксилна група новоуметнутог нуклеозида мора бити повезана са следећим нуклеотидом. Измењена структура шећера ГС-441524 ремети овај процес додавања. Због промена облика молекула, полимераза не може на одговарајући начин да инсталира следећи нуклеотид трифосфат.
Стеричке сметње спречавају да се ланац РНК продужи, стварајући сломљен, нефункционални молекул. Инфициране ћелије акумулирају непотпуне РНК ланце, што указује на неуспех репликације. Скраћене РНК не могу да створе функционалне вирусне протеине, да служе као шаблони за репликацију или да формирају нове вирусне честице. Пошто се болест не шири, вирусно оптерећење се значајно смањује.
Одложени прекид ланца и кумулативни ефекти
Не престају сви догађаји формирања одмах. Након додавања ГС-441524 у ланац, полимераза може додати неколико база пре завршетка. Овај одложени завршетак ствара молекуле РНК који не функционишу, спречавајући ширење вируса. Истраживачи су показали да додавање једног ГС-441524 молекула у РНК геном вируса може да смањи његову репродукцију. Вишеструке инкорпорације повећавају овај утицај, стварајући погрешне РНК молекуле.
За оптималне резултате, одржавајте нивое лека стабилним јер поновљена употреба производи већу штету.
Одложене последице такође изазивају смртоносну мутацију. ГС-441524 углавном завршава ланце; измењени нуклеозиди у ланцима РНК могу утицати на даље рунде репликације. Ове промене на много начина ослабљују репликацију вируса.
Шта се дешава на ћелијском нивоу када се ГС-441524 таблете активирају?
ГС-441524 таблетепостаје активан антивирусни лек путем многих биолошких механизама. ГС-441524 пилуле се морају разградити, апсорбовати кроз дигестивни систем, ући у циркулацију, доћи до одређених ткива и ћелија и започети метаболизам након узимања. Свака фаза фармацеутске припреме доноси побољшања.
Ћелијски механизми преузимања и дистрибуције
ГС-441524 мора да унесе ћелије да би се активирао. Пасивна дифузија и снажно кретање омогућавају ову апсорпцију. Колико су хидрофилни и велики молекули лека утиче на то колико лако он пролази кроз ћелијске мембране.
Апсорпција ГС-441524 зависи од нуклеозидних транспортера, посебно еквилибративних. Ови мембрански протеини могу открити и испоручити нуклеозид
аналоге у ћелије као и оригиналне. варијабилни типови ћелија могу производити ове транспортере на променљивим нивоима, утичући на дистрибуцију ткива.
Ћелијске киназе активирају и деактивирају ГС-441524. Креће се у цитоплазми након уласка. Комбинација може ући у језгро, али активни трифосфатни облик делује углавном у цитоплазми, где се вируси реплицирају. Одржавање фосфорилираних молекула у ћелијама продужава антивирусну активност.
варијабилни типови ћелија могу производити ове транспортере на променљивим нивоима, утичући на дистрибуцију ткива.
Ћелијске киназе активирају и деактивирају ГС-441524. Креће се у цитоплазми након уласка. Комбинација може ући у језгро, али активни трифосфатни облик делује углавном у цитоплазми, где се вируси реплицирају. Одржавање фосфорилираних молекула унутар ћелија продужава антивирусну активност.
Каскада фосфорилације и енергетски захтеви
Енергија за фосфорилацију је генерално АТП. Сваки корак фосфорилације преноси фосфатну групу од АТП до циља. Ово сугерише да енергија ћелије утиче на ефикасност ГС-441524. Добро{5}}нахрањене ћелије богате АТП-ом фосфорилишу брже.
Фосфорилација у три{0}} корака покреће метаболизам. Ћелије снабдевају енергијом молекуле када додају фосфат. Ово повећава вероватноћу завршетка фосфорилације. Монофосфатни и дифосфатни облици су стабилни унутар ћелија.
Ове области складиштења могу бити претворене у активни трифосфат када је то потребно. ГС-441524 и његови модификовани интермедијери различито привлаче киназе. Фосфорилација почиње аденозин киназом. Другу и трећу фазу изводе нуклеозид монофосфат и дифосфат киназе. Ови ензими помажу да се трансформација активног облика одвија глатко.
Унутарћелијски полуживот-и трајна активност
Молекул трифосфата ГС-441524 има дужи полуживот-у ћелијама од матичне хемикалије. Продужена стабилност лека омогућава да његов антивирусни ефекат остане чак и када се нивои лека изван ћелија смање. Фосфатне групе чине да молекул воли воду, задржавајући га у ћелијама и спречавајући брзо излазак.
због овога,
активни молекули лека остају доступни сатима након максималне концентрације у плазми. Ово је депо утицај. Ова акција захтева мање дозе него што би фармакокинетика плазме сугерисала. Трифосфатни облик може да се акумулира знатно више унутар ћелија него изван ћелија. Активација, разградња и ефлукс одређују стабилан-ниво активног лека у ћелијама.
Фосфатазама је потребно дуго времена да разбију трифосфате до њихових матичних молекула или до нижих стања фосфорилације. Ово ствара повољан фармаколошки профил који зауставља вирусе.
Улога таблета ГС-441524 у блокирању копирања генетског материјала у вирусима
Копирање генетског материјала је главни механизам преживљавања вирусних ћелија.ГС-441524 таблетепоремете ову кључну функцију на много начина. Хемикалија функционише јер користи молекуларне разлике вируса и ћелија домаћина.
Комплекси за препознавање и иницијацију шаблона
Да би се умножавале, вирусне полимеразе морају открити и придржавати се одређених делова шаблона вирусне РНК. Овај механизам препознавања укључује сложену интеракцију између ензима, РНК шаблона и вируса и протеина домаћина. У различитим тачкама, иницијацијски комплекс припрема полимеразу да направи нову РНК. ГС-441524 не утиче на препознавање шаблона или комплексе иницијације. Ова комбинација чини почетне фазе редовним,
што га може побољшати. ГС-441524 активира полимеразу, обезбеђујући да ће она произвести неисправан РНК ланац. Полимераза додаје нуклеотиде да би створила шаблон-који одговара РНК ланцу. Ензим користи критеријуме за упаривање Ватсон-Крикових база да би изабрао молекуле нуклеотид трифосфата који одговарају бази шаблона. Овај скуп се може користити за додавање ГС-441524 трифосфата када је пожељан остатак аденозина.
Ефикасност инкорпорације и инхибиција конкуренције
Природни АТП и ГС-441524 трифосфат траже нове РНК нити. Концентрација и везивање вирусне полимеразе два молекула одређују колико ефикасно ово такмичење функционише. Виши нивои ГС-441524 трифосфата повећавају вероватноћу додавања аденозина на све локације шаблона. Хипотеза компетитивне супресије објашњава зашто антивирусна ефикасност варира у зависности од дозе. Недовољно активни лек дозвољава размножавање вируса без интеграције, са ретким изузецима.
Оптималне количине за третман често интегришу молекуле РНК вируса, повећавајући стварање неисправних молекула.
Поредак такође утиче на перформансе оснивања. ГС-441524 се може интегрисати у вирусни геном у зависности од његове базе и структуре РНК. Утицаји на секвенцу могу повећати стопу инкорпорације, што може повећати антивирусну активност.
Пропагација вируса захтева интегритет ДНК током циклуса репликације. Вирусна РНК мора да генерише функционалне протеине са одговарајућим контролним деловима и да може да се повеже у нове вирусне честице. ГС-441524 дестабилизује геном на неколико начина. Пропагација вируса захтева интегритет ДНК током циклуса репликације. Вирусна РНК мора да генерише функционалне протеине са одговарајућим контролним деловима и да може да се повеже у нове вирусне честице. ГС-441524 дестабилизује геном на неколико начина.
Последице за интегритет вирусног генома
Скраћени молекули РНК са крајева ланца пружају најочитије геномско оштећење. Због празнина вирусне ДНК, ови молекули су празни. Ово их спречава да производе довољно протеина. Неки протеини се могу произвести из ових сломљених шаблона, али одсуство других спречава састављање вирусних честица.
Промена нуклеозида у целим молекулима РНК може да изазове мале, али велике потешкоће, укључујући терминацију. Ови измењени геноми могу бити нестабилни, имати неуобичајене секундарне структуре или слабу интеракцију са вирусним и протеинима домаћина.
Заједно, ове грешке чине вирус неприкладним и неспособним да се размножава.
Усвајањем интегрисаних спојева високих{0}}учинака, ЦРА серија може да повећа темпо за 25%, а продуктивност може да достигне нови врхунац; алгоритам за сузбијање вибрација је надограђен да би се постигао добар ефекат против-потресања; алгоритам компензације потпуних-параметара ДХ и ТруеМотион алгоритам су подржани, а апсолутни алгоритам за положај 0 и2. 0,4 мм под променом кретања става, а закривљено кретање је прецизно и стабилно.
Корак{0}}по{1}}објашњење антивирусног дејства које покрећу таблете ГС-441524
Разбијање антивирусне активности ГС-441524 пилула помаже да се објасни како оне делују. Ова -слика корак по корак показује како биохемијски, фармаколошки и вирусни процеси морају да сарађују за антивирусну терапију.
Од крвотока до заражених ћелија
Дистрибуција из циркулације у циљна ткива зависи од протока крви, пермеабилности ткива и активности транспортног механизма. ГС-441524 мора изаћи из артеријске области, ући у екстрацелуларни простор и коначно ући у ћелије које се размножавају вирусом. Лек мора да превазиђе неколико изазова на свом путовању да би постигао свој циљ.
Број нуклеозидних транспортера и други фактори одређују како их ћелије апсорбују у различитим ткивима. Неке ћелије могу да складиште више хемикалије, што утиче на њену{1}}способност борбе против вируса.
Познавање ових образаца дистрибуције помаже да се испоручи одговарајућа количина лека у области{0}}која се размножавају.ГС-441524 таблетеморају да се такмиче са ендогеним нуклеозидима за транспортере у болесним ћелијама. ГС-441524 се може слабо апсорбовати у физиолошким или патолошким ситуацијама са повишеним нивоима нуклеозида. Узмите у обзир ово док лечите поремећаје који мењају метаболизам нуклеотида или када узимате многе лекове на бази нуклеозида.
Метаболичка активација и контрола квалитета
ГС-441524 улази у ћелије преко механизма метаболичког деловања о коме смо раније разговарали. Брзина три процеса фосфорилације зависи од експресије киназе, активности ензима и доступности АТП-а. Ови биохемијски путеви одређују антивирусну ефикасност.
Контроле квалитета ћелија процењују стабилност скупова нуклеотида. Већина ових механизама уклања оштећене или аберантне нуклеотиде да би спречила интеграцију у геномски материјал. Ови механизми контроле квалитета морају бити превазиђени да би ГС-441524 функционисао као антивирусно средство.
Његова структура подсећа на природни аденозин, али ензими за контролу квалитета не могу да га лоцирају. Равнотежа између активације и распада одређује концентрацију ГС-441524 трифосфата у стабилном стању. Ћелијске фосфатазе уклањају фосфатне групе, смањујући фосфорилацију активног трифосфата. Други ензими могу деаминирати или на други начин изменити молекул, стварајући неактивне интермедијере. Мора се активирати више од једне ставке да би се постигле довољне пропорције.
Тренутак инхибиције вирусне полимеразе
Кључни терапеутски догађај се дешава када вирусна РНК полимераза додаје ГС-441524 трифосфат у РНК низ у развоју. Сви претходни кораци-формулисања, апсорпције, дистрибуције, узимања и активације довели су до овога. Догађај укључивања у милисекунди има трајне утицаје на репликацију вируса.
Полимераза има проблема са додавањем следећег нуклеотида након ГС-441524. Структурне промене шећера спречавају да буде спреман за следећи каталитички циклус.
Полимераза се може зауставити, покушати поново и одвојити се од шаблона без комплетирања РНК ланца. Ова неуспела репликација је хемијски тријумф за-убицу вируса.
Ћелија задржава прекинути ланац РНК као доказ да је репликација заустављена. Ови сломљени молекули могу бити откривени и уништени механизмима контроле квалитета ћелија или остати као неактивна вирусна РНК. Домаћин има користи од оба исхода јер смањује вирусно оптерећење и спречава стварање инфективних честица.
Закључак
ГС-441524 таблете демонстрирају сложеност савремене антивирусне терапије. Аналози нуклеозида улазе у машинерију за репликацију вируса и инхибирају генетско копирање представљајући се као други молекули. Хемикалија циља искључиво вирусне полимеразе, а не људске ензиме, стварајући сигуран терапијски прозор за убијање вируса.
Разумевање овог процеса показује зашто су добре таблете и даље виталне. Од оралне примене до блокаде активног места, хемикалија пролази кроз многе процесе који је могу успорити. Фармацеутске иновације које их чине једноставнијим за растварање, апсорпцију и употребу од стране ћелија могу побољшати исходе пацијената.
ГС-441524 таблете'антивирусно дејство генерише се многим молекуларним процесима. Разбија ланце, мења геноме и спречава да се вирусне полимеразе надмећу. Заједно, ове методе инхибирају репликацију вируса. Овај више{3}}приступ смањује отпор и функционише боље.
Више истраживања о аналозима нуклеозида као што је ГС-441524 могло би да побољша лекове за убијање вируса. Како научници разумеју више о томе како се вируси умножавају и фармацеутска технологија напредује, молекуларне методе за блокирање животних циклуса вируса ће постати софистицираније.
ФАК
1. Шта чини таблете ГС-441524 ефикасним против репликације вируса?
+
-
ГС-441524 таблете раде тако што су аналози нуклеозида који изгледају и делују као природни молекули аденозина. Када су ови молекули активни унутар ћелија кроз фосфорилацију, они се такмиче са природним нуклеотидима који ће се додати РНК вируса током репликације. Када вирусна полимераза додаје ГС-441524 уместо природног аденозина, она прекида ланац или прави молекуле РНК који не раде како треба, што спречава вирус да прави копије свог генетског материјала који функционишу.
2. Како тело активира ГС-441524 након узимања таблета?
+
-
ГС-441524 се апсорбује из дигестивног система и одлази у ћелије, где пролази кроз три корака фосфорилације које олакшавају ћелијске киназе. Овим процесима молекул се мења у свој активни трифосфатни облик. Затим може да ступи у интеракцију са вирусном РНК полимеразом. Процес активације се ослања на то како ћелије користе енергију и колико је АТП-а доступно као донор фосфата. Обично се завршава у року од неколико сати након узимања таблете.
3. Зашто таблете ГС-441524 не утичу на људске ћелије на исти начин на који утичу на вирусе?
+
-
Осетљивост ГС-441524 потиче од чињенице да се РНК полимеразе зависне од вируса структурно разликују од хуманих ДНК или РНК полимераза. У поређењу са људским ензимима, вирусне полимеразе су много специфичније у вези са супстратом које бирају и имају много већу предност за ГС-441524 трифосфат. Ово селективно циљање омогућава супстанци да заустави раст вируса на нивоима који не утичу превише на нормалне функције људских ћелија, отварајући добар терапеутски прозор.
Партнер са БЛООМ ТЕЦХ-ом за набавку премиум таблета ГС-441524
Веома је важно пронаћи правуГС-441524 таблетеизвор када се траже фармацеутска једињења и фине хемикалије за антивирусна истраживања и развој. БЛООМ ТЕЦХ је ваш поуздан партнер, а наше производне локације од 100.000-квадратних-метара које су сертификоване од стране УС ФДА, ЕУ ГМП и ЦФДА дају вам највиши ниво гаранције квалитета. Ми смо стручњаци за хемијску синтезу и производњу фармацеутских интермедијера више од 12 година, тако да можемо доследно да обезбедимо висококвалитетне производе који задовољавају строге потребе фармацеутске употребе.
Наша посвећеност превазилази само обезбеђивање хемијских материјала. Нудимо детаљну аналитичку папирологију, тачно предвиђање времена испоруке преко наше интегрисане ЕРП платформе и јасне структуре цена које су направљене за-дугорочне односе. Знамо колико је важан квалитет, поштовање правила и стабилан ланац снабдевања јер смо квалификовани добављачи за 24 највеће светске фармацеутске компаније. Наш технички тим је спреман да вам помогне око вашег пројекта од првог питања које поставите до коначне испоруке, било да су вам потребне мале количине у лабораторији за проучавање или велике количине за пословну употребу.
Повежите се са нашим стручњацима за фармацеутска решења данас наSales@bloomtechz.comда бисте разговарали о вашим захтевима за ГС-441524 таблете. Искусите разлику у БЛООМ ТЕЦХ-у – где изврсност кинеске производње испуњава међународне стандарде квалитета, испоручујући хемијске грађевне блокове које ваше иновације заслужују.
Референце
1. Варрен ТК, Јордан Р, Ло МК, ет ал. Терапијска ефикасност малог молекула нуклеозидног аналога ГС-441524 против инфективног перитонитиса мачака и других РНК вируса. Јоурнал оф Вирологи. 2019;93(4):е01958-18.
2. Мурпхи БГ, Перрон М, Мураками Е, ет ал. Аналог нуклеозида ГС-441524 снажно инхибира вирус инфективног перитонитиса мачака у култури ткива и експерименталним студијама инфекције мачака. Ветеринарска микробиологија. 2018;219:226-233.
3. Сиегел Д, Хуи ХЦ, Доерффлер Е, ет ал. Откриће и синтеза фосфорамидатног пролека пироло[2,1-ф][триазин-4-амино] аденин Ц-нуклеозида (ГС-441524) за лечење инфекције вирусом еболе. Часопис за медицинску хемију. 2017;60(5):1648-1661.
4. Агостини МЛ, Андрес ЕЛ, Симс АЦ, ет ал. Осетљивост на корона вирус на антивирусни ремдесивир посредована је вирусном полимеразом и егзорибонуклеазом за лектуру. мБио. 2018;9(2):е00221-18.
5. Гордон ЦЈ, Чесноков ЕП, Воолнер Е, ет ал. Ремдесивир је антивирусни лек директног-деловања који инхибира РНК-зависну РНК полимеразу из тешког акутног респираторног синдрома коронавируса 2 са високом потенцијом. Јоурнал оф Биологицал Цхемистри. 2020;295(20):6785-6797.
6. Иан ВЦ, Муллер ФЛ. Предности матичног нуклеозида ГС-441524 у односу на ремдесивир за лечење ЦОВИД-19. АЦС Медицинал Цхемистри Леттерс. 2020;11(7):1361-1366.