Када ветеринари препоручују заштиту од паразита за псе, разумевање науке која стоји иза лечења чини сву разлику. Aфоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакање представљају софистициран приступ контроли паразита, радећи кроз два различита неуролошка пута како би се елиминисали и спољашњи и унутрашњи паразити. Ова формула двоструког{1}}дејства је трансформисала ветеринарску паразитологију циљајући специфичне нервне рецепторе који постоје код паразита, али функционишу другачије код сисара. Хајде да истражимо како ова једињења ометају нервни систем паразита истовремено одржавајући безбедност за ваше псеће пратиоце.
1. Општа спецификација (на лагеру)
(1)АПИ (чист прах)
(2) Таблет
9.375+1.875мг:2-3,5 кг
18.75+3.75мг:＞3,5-7,5 кг
37.5+7.5мг:＞7,5-15 кг
75+15мг:＞15-30 кг
150+30мг:＞30-60 кг
(3) Маст
2. Прилагођавање: Ми ћемо преговарати појединачно, ОЕМ / ОДМ, без бренда, само за научно истраживање.
Нудимо таблете за жвакање Афоколанер и Милбемицин Окиме, молимо погледајте следећу веб страницу за детаљне спецификације и информације о производу.
производ:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/оем-одм/таблет/афоколанер-и-милбемицин-оксим-цхевабле.хтмл
Како Афоксоланер утиче на сигнале нервног система паразита?
Блокирање ГАБА{0}}затворених хлоридних канала у паразитима артропода
Афоксоланер је једињење изоксазолина, што је прилично нова идеја у области паразитологије код животиња. Овај састојак делује тако што циља гама-аминобутерну киселину (ГАБА)-затворене хлоридне канале. Ово су важни делови начина на који зглавкари попут бува, крпеља и гриња шаљу нервне сигнале. Када се афоксоланер веже за ове канале, зауставља хлоридне јоне да се нормално крећу кроз мембране нервних ћелија. Овај проблем изазива накупљање нервних сигнала, због чега се неурони неконтролисано пале. Ово се зове хиперексцитација.
Овај систем је прелеп јер може бирати шта да ради. Иако и паразити и људи имају ГАБА рецепторе, афоксоланер се много јаче везује за облик артропода ових канала. Због ове молекуларне селективности, афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакање могу успешно да убију паразите без истих ефеката на живце паса. Супстанца достиже свој највиши ниво у крви у року од два до четири сата након узимања на уста. Његова биорасположивост је невероватних 88%, што значи да брзо делује против храњења паразита.
Трајна заштита кроз продужени{0}}животни век
Начин на који афоксоланер делује у телу је оно што га чини другачијим од других пестицида његовог доба. Са полуживотом-од око две недеље у плазми, ова супстанца остаје у крвотоку на терапеутским нивоима довољно дуго да убије паразите између месечних доза. Пошто је трајање дуже, буве или крпељи који су управо ухваћени ће доћи у контакт са смртоносним дозама лека пре него што заврше са храњењем или ширењем патогена{3}}који изазивају болести. Пошто делује дуго времена, формулације које садрже афоксоланер-веома су корисне на местима где болести које-преносе крпељи представљају велики здравствени ризик за псе.
Селективност која осигурава безбедност паса
Безбедносни профил афоксоланера заснива се на структурним разликама између нервног система бескичмењака и кичмењака. У терапијским дозама, афоксоланер нема много интеракције са ГАБА рецепторима сисара, посебно са онима који се налазе иза крвно{1}}мождане баријере. Студије на псима су показале да једињење углавном остаје у спољним слојевима ткива тела и не доспева много у централни нервни систем. Због ове хемијске особине, афоксоланер се може наћи у крви на нивоима који су смртоносни за бубе, али не и на нивоима који би утицали на функцију мозга пса.
Како милбемицин оксим утиче на јонске канале паразита за унутрашњу контролу паразита?
Активирање глутаматних{0}}затворених хлоридних канала
Милбемицин оксим делује на потпуно другачији начин на нервни систем. Циља на хлоридне канале затворене{1}} глутаматом који се углавном налазе у нервним и мишићним ћелијама црва и других унутрашњих паразита.
Ово макролидно једињење има два дела: милбемицин А3 (20%) и А4 (80%). Ови делови раде заједно да убијају срчане глисте, анкилостоме, округле глисте и бичеве.
Милбемицин оксим се повезује са овим глутаматним рецепторима и шаље хлоридне јоне у нервне ћелије паразита, што их чини негативно наелектрисаним.
Ова хиперполаризација је супротна од онога што се дешава код артропода кадаафоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањесе користе. Уместо да чини нервне ћелије превише узбуђеним, милбемицин оксим их чини да престану да реагују на редовну стимулацију.
Паразити који су изложени овој супстанци постепено губе способност да користе своје механизме за исхрану и мишиће, што на крају доводи до њиховог елиминисања из домаћина.
Супстанца достиже свој највиши ниво у крви у року од једног до два сата након узимања на уста. То значи да брзо делује на убијање ларви срчаног црва и одраслих стомачних паразита.
Диференцијална дистрибуција и безбедност сисара
Милбемицин оксим је безбедан за псе јер има низ безбедносних карактеристика. Крвно{1}}мождана баријера задржава хлоридне канале сисара-затворене глутаматом углавном у централном нервном систему.
Као супстрат П-гликопротеина, пумпе за ефлукс која активно уклања хемикалије из мозга, милбемицин оксим има веома мали ефекат на централни нервни систем код паса чији П-гликопротеин функционише нормално.
Због тога супстанца може достићи нивое довољно високе да убије паразите у крви и другим телесним течностима без утицаја на нормалну функцију мозга паса.
Милбемицин А3 и А4 имају исте фармакокинетичке квалитете, али њихов полуживот је 1,6 односно 3,3 дана. Овај паралелни образац одлагања осигурава да антипаразитни ефекат остане исти током интервала дозирања.
Студије биодоступности показују да се милбемицин А3 апсорбује 81% времена, а А4 апсорбује 65% времена. Оба ова нивоа су довољно висока да одрже ефикасне концентрације против паразита који су осетљиви.
Циљање микрофиларије срчаних црва и стадијума ларве
Једна од најкориснијих ствари о милбемицин оксиму у медицини је да убија ларве срчаног црва. Давање овог лека једном месечно зауставља раст Дирофилариа иммитис у стадијумима ларве Л3 и Л4, спречавајући их да постану одрасли црви који могу да оштете срце и убију домаћина.
Пошто супстанца не уклања одрасле срчане глисте које су већ у плућним артеријама, овај заштитни чин треба да се ради сваког месеца.
На местима где су срчани црви уобичајени, месечни превентивни протоколи су норма јер милбемицин оксим може да оштети нервне ћелије у овим осетљивим развојним фазама.
Механизам афоксоланера и милбемицина оксима: разумевање двоструког циљања неуроактивних паразита
Комплементарни системи рецептора за свеобухватну заштиту
Хемијске структуре афоксоланера и милбемицин оксима показују важне функционалне групе које им помажу да се вежу за рецепторе. Афоксоланер има изоксазолински прстенасти систем, који је петочлани-хетероцикл са атомима азота и кисеоника. Овај систем је оно што се везује за ГАБА рецепторе. Додавање више ароматичних прстенова и халогених супституената мења начин на који липофилни и везивни-афинишу молекул, што побољшава његову ефикасност и фармакокинетичке квалитете. Чињеница да су афоксоланер и милбемицин оксим у истој мешавини показује паметан дизајн лека. Ове две хемикалије раде на два различита типа рецептора: ГАБА-затворени канали код зглавкара и канали са глутаматом-у црвима.
То значи да могу да контролишу и спољашње и унутрашње паразите у исто време, а да се не такмиче за везивање или раде слабије. Пошто ова два лека делују заједно, месечна доза одафоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањеубија све уобичајене бубе код паса. Са медицинске тачке гледишта, овај-процес у два корака олакшава заштиту од паразита. Ветеринари не морају да дају два различита лека да би се отарасили бува, крпеља, срчаних глиста и цревних паразита; могу дати само једну таблету за жвакање која чини обоје. Студије о усклађености су показале да олакшавање рутине за праћење помаже власницима кућних љубимаца да их се чешће држе, што побољшава укупну контролу паразита у популацији паса.
Молекуларна селективност заснована на еволуционој дивергенцији
Велики генетски јаз између артропода, црва и сисара довео је до великих разлика у структурама њихових неуротрансмитерских рецептора. Због ових разлика, фармацеутске хемикалије могу да користе специфична места везивања која су присутна код паразита, али су довољно различита код сисара да спрече лоше ефекте. Специфична активност милбемицин оксима против нематодних глутаматних канала и селективни афинитет афоксоланера за ГАБА рецепторе артропода показују како се архитектура нервног система мењала током милиона година.
Студије кристалне структуре ових рецепторских протеина су показале мале, али важне разлике у облику џепа за везивање, саставу аминокиселина и способности протеина да мењају облик. Медицински хемичари могу да направе једињења са високим терапеутским индексима (однос између токсичних доза и ефективних доза) примећујући разлике на молекуларном нивоу. Овај терапеутски индекс је висок и за афоксоланер и за милбемицин оксим, што даје велики сигурносни прозор када се користи у складу са медицинским стандардима.
Како ови активни састојци ометају неуралну функцију паразита на различите начине
Хиперексцитација афоксоланера наспрам парализе милбемицин оксима
Различити ефекти које ове две хемикалије имају на нервни систем-хиперексцитација наспрам парализе- су последица различитих рецептора за које се везују и ћелијских ефеката који следе.
Ако афоксоланер спречава ГАБА{0}}затворене хлоридне канале да раде код бува или крпеља, он зауставља поруке које обично контролишу нервну активност.
Без ове регулаторне кочнице, нервне ћелије се стално активирају, стварајући стање неконтролисане ексцитације које брзо троши залихе енергије ћелија и убија паразита у року од неколико сати од храњења крвљу.
Милбемицин оксим, с друге стране, дубоко блокира нематоде отварањем глутаматних{0}}хлоридних канала. Нервним и мишићним ћелијама је теже достићи ниво за производњу акционог потенцијала јер долази превише хлоридних јона.
Паразити на које утиче овај процес не могу да направе координисане покрете мишића који су им потребни да би се хранили или да остану на месту у дигестивном тракту домаћина, па бивају избачени.
-Радња специфична за сајт минимизира-ефекте на циљ
Када је у питању безбедност, оба једињења су веома добра у везивању само за одређена места. Афоксоланер се креће кроз системе тела, али убија инсекте само када га паразити поједу док се хране крвљу.
То значи да супстанца не мора да буде концентрисана у кожи или коси да би се заштитила од ектопаразита. Само треба да буде у крвотоку.
Фармакокинетички подаци који показују запремину дистрибуције од 2,6 Л/кг сугеришу да се хемикалија шири кроз много ткива, тако да ће паразити доћи у контакт са њом без обзира где се повежу са псом.
Милбемицин оксим се такође налази у целом телу, али се углавном налази у ткивима где паразити црва живе или се крећу. Када једињење достигне терапеутске нивое у цревном зиду и лумену, почиње да убија паразите који живе у дигестивном тракту.
Да би заштита од срчаног црва функционисала, милбемицин оксим мора да буде у крвотоку када се ларве{0}}преношене комарцима крећу кроз ткива ка срцу и плућима.
Стопе клиренса једињења из плазме-75 мл/х/кг за А3 и 41 мл/х/кг за А4-одржавају концентрације на добром нивоу током целог месеца.
Разматрања отпора и предности двоструког механизма
Комбиновање два активна састојка који делују на различите начине има додатну предност: помаже у контроли отпорности. Када су паразити изложени вишеструким једињењима која циљају различите биолошке путеве у исто време, много је мање вероватно да ће постати отпорни.
Генетска промена која би могла да учини паразита отпорним на везивање ГАБА рецептора афоксоланера не би га заштитила од милбемицин оксима активације глутаматног канала, а исто важи и за обрнуто.
Ова идеја је добро-позната у области антимикробне неге, а такође функционише и за методе које се ослобађају паразита.
Молекуларни увид у дејство афоксоланера и милбемицин оксима против паразита
Структурне карактеристике које омогућавају везивање рецептора
Хемијске структуре афоксоланера и милбемицин оксима показују важне функционалне групе које им помажу да се вежу за рецепторе. Афоксоланер има изоксазолински прстенасти систем, који је петочлани-хетероцикл са атомима азота и кисеоника. Овај систем је оно што се везује за ГАБА рецепторе. Додавање више ароматичних прстенова и халогених супституената мења начин на који липофилни и везивни-афинишу молекул, што побољшава његову ефикасност и фармакокинетичке квалитете.
Као макролид, милбемицин оксим има велики макроциклични лактонски прстен који је украшен различитим функционалним групама. Показало се да су једињења попут ивермектина и моксидектина, која су у истој молекуларној класи, посебно успешна против паразита. Милбемицин оксим се селективно везује за нематоде глутамат-зависне хлоридне канале и има малу или никакву интеракцију са рецепторима сисара због своје јединствене стереохемије и обрасца супституената.
Фармакокинетичка својства која подржавају месечно дозирање
Афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањенајбоље делују као месечна превентива када имају добра фармакокинетичка својства. Полуживот-афоксоланера је две недеље, што значи да заштитне концентрације трају дуго након месечног интервала дозирања. Ово даје бафер за мала кашњења у администрацији. Можда се не чини толико корисним што милбемицин оксим има краћи полуживот-од 1,6 до 3,3 дана, али ово је довољно да се срчани црви држе подаље јер једињење треба да буде присутно само оно кратко време да ларве могу бити погођене њиме.
Оба једињења пролазе кроз метаболизам у јетри. Афоксоланер се углавном уклања фецесом, док се милбемицин оксим може отарасити и фецесом и урином. Ови начини уклањања отпада представљају најмању количину стреса на сваки систем органа и доприносе општем безбедносном профилу. Подаци о биорасположивости-88% за афоксоланер и 65-81% за компоненте милбемицин оксима – показују да се таблете добро апсорбују у дигестивном систему, посебно када се узимају са храном.
Клиничке импликације терапије засноване на механизму{0}}
Ветеринари и власници кућних љубимаца могу донети боље одлуке о контроли паразита када знају како афоксоланер и милбемицин оксим делују на нервни систем. Афоксоланер брзо убија буве (у року од 4 сата) и крпеља (у року од 24 до 48 сати). То је зато што се брзо апсорбује и шири, што вам даје брзо олакшање од инфекција. Константан рад против новонасталих паразита током целог месеца спречава да се инфестације поново догоде и смањује број паразита у околини.
За превенцију срчаних црва, најважније је да наставите давати лек сваког месеца током сезоне комараца (или целе године на местима где су срчане глисте честе). Метода милбемицин оксима захтева да супстанца буде присутна када се ларве крећу кроз ткива, што се дешава око месец дана након инфекције. Ако пропустите дозу, ларве могу порасти преко тачке у којој су подложне обољевању од срчаног црва. Дакле, неуролошка основа контроле паразита директно утиче на најбоље начине да се животиње одрже здравима.
Закључак
Афоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањерад на сложеним неуролошким системима. Ово показује како актуелни лекови за животиње користе предности разлика у томе како су еволуирали паразити и домаћини. Када афоксоланер циља на ГАБА-хлоридне канале, он брзо преузбуђује и убија паразите артропода. С друге стране, када милбемицин оксим активира глутамат{4}}затворене канале, он паралише и убија унутрашње нематоде. Овај процес у два- корака, заједно са својим добрим фармакокинетичким профилима и високим терапијским индексима, учинио је ову мешавину кључним делом комплетне заштите од паразита за псе. Када ветеринари и власници кућних љубимаца разумеју ове процесе, могу боље разумети не само шта ове хемикалије раде, већ и како штите животиње кроз прецизне молекуларне интеракције.
ФАК
1. Шта чини комбинацију афоксоланера и милбемицин оксима ефикаснијом од третмана против паразита са једним састојком?
+
-
Мешавина штити од свих њих тако што иде на два различита неуролошка пута у различитим врстама паразита. Спољашње паразите попут бува и крпеља може убити афоксоланер блокирањем ГАБА рецептора. С друге стране, срчане глисте и цревне нематоде могу бити убијене милбемицин оксимом активирањем глутаматних канала. Овај двоструки механизам ослобађа се потребе за више различитих лекова и смањује вероватноћу да ће се десити отпорност, јер би паразити морали да промене оба система рецептора истовремено да би преживели лечење.
2. Колико брзо афоксоланер и милбемицин оксим почињу да делују након примене?
+
-
Афоксоланер постиже највиши ниво у крви у року од два до четири сата од примене. Почиње да убија буве у року од четири сата, а најефикаснији је против крпеља у року од двадесет-четири до осамдесет-осам сати. Милбемицин оксим достиже вршне нивое чак и брже, један до два сата након примене, и одмах почиње да убија ларве срчаног црва и одрасле паразите црева. Оба једињења се брзо апсорбују из облика таблета за жвакање, што брзо убија паразите док вас чува селективним циљањем на рецепторе.
3. Да ли постоје неке расе паса које захтевају посебну пажњу приликом употребе ових једињења?
+
-
Колије и сличне врсте стада које имају мутације у гену МДР1 морају бити пажљиво проверене пре него што им се да милбемицин оксим. То је зато што мутација мења начин на који П- гликопротеин функционише и може дозволити да једињење продре дубље у централни нервни систем. Ветеринари обично предлажу генетско тестирање за расе које су у опасности или мењају распоред дозирања како би одговарао тим потребама. Безбедносни профил Афоколанера није заснован на ограничењу П-гликопротеина и обично не изазива толико проблема код одређених раса. Штенци млађи од 8 недеља или лакши од 2 кг не би требало да добијају ове лекове док не достигну одговарајућу старосну границу и тежину.
Партнер са БЛООМ ТЕЦХ-ом за премиум таблете за жвакање Афоколанер и Милбемицин Окиме
Блоом Тецх је квалификовани добављачафоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакање. Имају преко 12 година искуства у фармацеутским интермедијерима и ветеринарским активним састојцима, тако да могу пружити одличан квалитет и услугу. Регулаторне агенције САД-ФДА, ПМДА и ЕУ пажљиво су прегледале наше ГМП{4}}сертификоване фабрике, осигуравајући да свака серија испуњава највише међународне стандарде. Наша компанија пружа потпуне услуге прилагођавања за АПИ, готове пилуле различите јачине (9.375+1.875мг до 150+30мг) и формуле масти које могу да користе пси свих тежина. Наш јасан модел одређивања цена, снажан систем обезбеђења квалитета са три нивоа тестирања и прецизно управљање ланцем снабдевања раде заједно како би били сигурни да ћете добити исправну робу на време. Наш стручни тим обезбеђује потпуну папирологију за усклађеност са прописима и царињење, било да вам је потребан велики АПИ за формулисање или готови дозни облици за дистрибуцију. Пошаљите е-пошту нашем стручном особљу наSales@bloomtechz.comда разговарате о вашим специфичним потребама и сазнате како БЛООМ ТЕЦХ може да постане ваш дугорочни-партнер у снабдевању ветеринарским лековима.
Референце
1. Схооп, ВЛ, ет ал. (2014). „Откриће и начин деловања афоксоланера, новог изоксазолинског паразитицида за псе. Ветеринарска паразитологија, 201(3-4), 179-189.
2. Прицхард, Р., Менез, Ц., & Леспине, А. (2012). "Моксидектин и авермектини: крвно сродство, али не и идентитет." Међународни часопис за паразитологију: Дроге и отпорност на лекове, 2, 134-153.
3. Бовман, ДД, ет ал. (2016). „Упоредна ефикасност афоксоланера и три друга изоксазолинска паразитицида против Икодес сцапуларис.“ Ветеринарска паразитологија, 224, 37-40.
4. Таензлер, Ј., ет ал. (2015). „Ефикасност оралног афоксоланера плус милбемицин оксима за жвакање против четири уобичајене врсте крпеља које инфестирају псе у Европи.“ Паразитолошка истраживања, 114 (Суппл 1), С193-С200.
5. Њиро, СМ & Кидане, ФА (2017). „Улога хлоридних канала затворених за глутамат- у деловању и резистенцији антипаразитских лекова.“ Цуррент Пхармацеутицал Десигн, 23(7), 1019-1025.
6. Волстенхолме, АЈ & Рогерс, АТ (2005). „Глутамат-затворени хлоридни канали и начин деловања антхелминтика авермектина/милбемицина.“ Параситологи, 131 (Суппл), С85-С95.