милбемицин А3 (који чини око 20% смеше) и милбемицин А4 (који чини осталих 80%). Ове хемикалије добро раде заједно да убијају унутрашње паразите, посебно јаја срчаних црва и гастроинтестиналних црва. Молекуларна структура афоксоланера има јединствен изоксазолински прстен који овој групи једињења даје посебне квалитете. Облик му омогућава да се веже само за нервне рецепторе код бескичмењака, док истовремено чува систем сисара безбедним. Ова преференција долази из чињенице да су протеини рецептора буба и сисара различити.

Ово ствара терапеутски прозор где се паразити могу убити без повреде животиње домаћина. Једињење је веома стабилно у пробавном систему пса, што олакшава телу да га апсорбује након давања на уста. Фармакокинетички тестови показују да афоксоланер достиже свој највиши ниво у крви у року од 2 до 4 сата од давања, а невероватних 88% је биорасположиво. Ова брза брзина апсорпције обезбеђује да права количина лека стигне до свих делова тела пса где бубе једу.

Чињеница да милбемицин оксим има два дела чини га бољим у убијању паразита и промени начина на који лекови делују у телу. Типови А3 и А4 имају незнатно различите стопе апсорпције и полувреме-уклањања. Ово ствара распоређени образац ослобађања који дуже штити. Милбемицин А3 достиже свој највиши ниво за око сат или два и тако остаје око 1,6 дана.

А4 део, с друге стране, остаје дуже, око 3,3 дана.

Ова структура макролида је слична другим добро{0}} познатим антипаразитским лековима, али има неке предности када је у питању безбедност и опсег активности. Молекуларна тежина и липофилност једињења олакшавају да уђе у ткива у којима живе паразити. Међутим, крвно{3}}мождана баријера код сисара спречава да уђе у централни нервни систем, што повећава безбедност.

Делује тако што се повезује са ГАБА-затвореним хлоридним каналима у нервним ћелијама зглавкара да би специфично убио ектопаразите. Ови канали нормално управљају начином на који се нервни сигнали шаљу, што одржава неуроне да раде исправно. Афоксоланер блокира проток хлоридних јона када се веже за ове тачке. Због тога се нерви пребрзо пуцају, превише се узбуђују и на крају престају да раде. Буве уопште не воле овај метод; почињу да умиру 8 сати након што пас поједе таблету. Неке врсте крпеља, попут оних које преносе лајмску болест и друге болести које се шире од крпеља, умиру за 48 сати. Многим клицама је потребно доста времена да расту пре него што се шире.

Дакле, брже време убијања је веома важно за спречавање болести. Брзо отклањање крпеља са афоксоланером чини много мањом вероватноћу да ће се болести проширити. Тестови на терену су показали да афоксоланер добро делује против бројних врста крпеља које живе у различитим деловима света. Супстанца остаје на одговарајућим нивоима месец дана након једне дозе. Због тога га давање једном месечно штити од штете све време. Све док пас узима лек, његово тело ће и даље моћи да убије све нове бубе које уђу.

Милбемицин оксим циља хлоридне канале затворене глутаматом{0}}у мишићним и нервним ћелијама бескичмењака. Молекули милбемицина повећавају пропустљивост хлоридних јона у овим каналима. Хиперполаризација ћелија се повећава. Овај електрични поремећај инхибира контракцију мишића и нервну сигнализацију. Ово паралише и убија слабе црве. Хемикалија убија ларве срчаног црва (Дирофилариа иммитис) у њиховим Л3 и Л4 стадијумима, спречавајући их да развију одрасле црве који изазивају озбиљне поремећаје срца и плућа.

Лек уништава срчане глисте прикупљене у претходном месецу када се примењује месечно. Милбемицин оксим убија цревне нематоде као што су анкистолисте, округле глисте и бичеве. Ове бубе могу изазвати проблеме са цревима, исцрпити исхрану и изазвати смртоносну анемију код младих или болесних паса. Редовна дехелминтизација милбемицином смањује јајашца паразита и прекида пренос у више-домаћинствима паса.

Корисно је и корисно комбиновати ова два активна састојка у једну јестиву пилулу. Већа је вероватноћа да ће власници кућних љубимаца то спровести када својим љубимцима дају само један производ једном месечно уместо неколико. Лакоћа употребе доводи до боље заштите, јер су пропуштене дозе главни разлог зашто превенција паразита не функционише. Са фармацеутске тачке гледишта, комбинација узима у обзир чињеницу да

пси су истовремено изложени различитим врстама паразита. Пас би могао бити изложен бувама од животиња, крпељима на биљкама и прљавој земљи која има јаја анкилостома која може утицати на друге животиње у само једној шетњи кроз парк. Формула двоструке{2}}радње штити од обе ове претње у исто време, без потребе за две одвојене ставке или различитим временима за администрацију.

Одмах смањује уједе бува и неугодност везања крпеља јер афоксоланер брзо делује на спољашње паразите. Пси често добијају алергијски дерматитис на буве од протеина пљувачке бува. Након што псеће буве нестану, симптоми нестају у року од неколико дана. Ова брза удобност побољшава живот и спречава гребање кожних поремећаја.

Милбемицин оксим убија паразите који можда не показују симптоме, али наносе штету током времена. Инфекције срчаних црва се полако развијају месецима пре него што се појаве симптоми.

Срце и плућа пса су оштећени пре него што закашља, не може да вежба или изгуби тежину. Превенција инхибира овај развој уништавањем ларви пре болести. Разноврсне метаболичке карактеристике ових супстанци омогућавају им да обухватају више временских периода. Афоксоланер има полувреме од две-недеље-, тако да се високи нивои задржавају у телу дуго након претходне дозе, контролишући ектопаразите. Два дела милбемицин оксима се уклањају одвојено. Оба састојка обезбеђују преклапајуће таласе антхелминтичког деловања који вас чувају током целог месеца.

Обе активне супстанце уафоксоланер и милбемицин оксим таблете за жвакањесу безбедни за псе јер селективно циљају на нервни систем бескичмењака. Афоксоланер има минималан афинитет за подтипове ГАБА рецептора код сисара јер се њихова структура разликује од ГАБА рецептора артропода. Терапијске дозе које убијају бубе увелико се разликују од оних које штете псима због ове осетљивости. Милбемицин оксим не продире у мозак паса са нормалним П-гликопротеинима, што га чини безопасним. Овај протеин агресивно избацује макролидна једињења из ЦНС-а.

Не накупљају се тамо где могу да нашкоде мозгу животиња. Иако већина паса може да прихвати стандардне дозе, они са мутацијама гена МДР1 које спречавају П-гликопротеин да ради захтевају посебну пажњу.

Клиничка испитивања безбедности са десетинама хиљада паса различитих раса потврдила су да је ова мешавина безбедна. Лоши ефекти углавном укључују слабе, краткотрајне-тегобе са гастроинтестиналним трактом, укључујући течну столицу или повраћање. Употреба производа како је назначено на етикети ретко изазива озбиљне негативне ефекте.

Гутни црви се разликују од ектопаразита у смислу компликација. Пси примају ове црве преко инфективних јаја или ларви у окружењу, често тамо где други пси врше нужду. Дехелминтизацију штенета треба почети рано и редовно јер мајчино млеко може пренети округле глисте и анкилостоме.

Милбемицин оксим убија одрасле паразите црева пре него што могу да произведу штетна јаја, што га чини антхелминтиком. Ова процедура смањује могућност преношења болести на друге псе и људе,

пошто одређени цревни паразити код паса изазивају болест. Ларве анкилостома могу да продру у кожу и да изазову свраб, ветровиту кожну ларву мигранс. Месечни третман вас штити од паразита и уништава нове пре него што могу да се размноже. Ова стратегија је боља од дехелминтизације сваких неколико недеља, што омогућава развој популације паразита. У регионима са{4}}тешким псима, доследна употреба милбемицин оксима може да смањи паразите.

За развој стабилног мешаног производа, активни састојци не смеју да реагују хемијски када се чувају. Афоксоланер и милбемицин оксим су хемијски компатибилни; њихове потенције ће остати непромењене ако се правилно чувају и производе. Тестирање стабилности на различитим температурама и нивоима влажности показује да ће таблете остати ефикасне до истека рока трајања.

Још једна тешкоћа у формулацији је учинити укусним укусом мешавине.

Пас мора да жели да конзумира лек да би терапија деловала. Научници за формулацију развијају ароме{1}}пријазне за псе које одржавају стабилност. Многи пси радосно прихватају ове пилуле као посластицу, што је много боље од присиљавања или скривања у храни.

Таблете са бодовима, величина таблета у односу на распон тежине пса и осећај таблета одређују колико ефикасно раде. Различите јачине дозирања омогућавају играчкама од неколико килограма до великих раса које теже преко 60 килограма да добију одговарајућу количину. Ова опција дозирања спречава предозирање и обезбеђује да се користи одговарајућа количина лека.

Фармацеутске компаније морају узети у обзир фармаколошке интеракције приликом мешања активних супстанци. Да ли присуство хемикалија утиче на апсорпцију, дистрибуцију, разградњу или елиминацију? Истраживачи нису идентификовали клинички релевантне интеракције између афоксоланера и милбемицин оксима.

Обе супстанце се разлажу у јетри, али се не такмиче за ензимске системе који би утицали на њихову брзину елиминације.

Када се узимају заједно, дуготрајни-ефекти афоксоланера и двокомпонентни профил клиренса-милбемицин оксима су очувани овим посебним метаболизмом.

Размотрите да ли је милбемицин оксим супстрат П-гликопротеина. Милбемицин са инхибиторима П-гликопротеина може повећати нивое лекова и нежељене ефекте. Ветеринари узимају у обзир ове интеракције када преписују лекове псима на друге лекове. Клинички значајне интеракције су ретке уз честу употребу.

Комбиновани третмани за контролу паразита морају бити опсежно тестирани да би добили регулаторно одобрење. Контролисано тестирање показује да свака ставка функционише како је рекламирана када се користи заједно. Теренска испитивања сугеришу да комбиновани производ контролише срчане глисте, цревне глисте и буве и крпеље.

Дугорочни{0}}експерименти у вези са безбедношћу који су давали медицину током година-то су показали

пси могу да издрже поновљене месечне дозе без толеранције или кумулативне токсичности. Овај дугорочни{1}}профил безбедности подржава-целугодишњу употребу, посебно у областима где су паразити активни током целе године-или комарци шире болест срчаног црва.

Пост{0}}надгледање на тржишту проверава безбедност и ефикасност производа након званичног одобрења. Ветеринарски стручњаци обавештавају власти и произвођаче о потенцијалним незгодама, помажући у процени безбедности. Након првог издавања, показало се да ови комбиновани лекови имају повољан однос предности{3}}и ризика у неколико популација паса.