Кинин хидрохлорид(линк:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/куинине-хидроцхлориде-хцл-цас-60-93-5.хтмл) је важно једињење које се обично користи у фармацеутским формулацијама.
1. Природна метода екстракције:
Кинин хидрохлорид је првобитно синтетизован из биљака рода Багрем природном екстракцијом. Биљке багрема садрже релативно високу концентрацију кинина, а кинин хидрохлорид се може добити екстракцијом, пречишћавањем и третманом хлороводоничном киселином. Иако се овим методом лекови добијају из природних ресурса, постоје проблеми као што су ниска ефикасност екстракције и компликован процес.
2. Метода синтезе:
Тренутно, главна метода производње кинин хидрохлорида је хемијска синтеза. Следи неколико уобичајених синтетичких метода:
2.1 Метода оксидације амонијака:
Ово је уобичајена синтетичка метода, а њени кораци су следећи:
Корак 1: растварање кининске базе у одговарајућој количини раствора хлороводоничне киселине да би се добио раствор кининске соли хлороводоничне киселине.
Формула хемијске реакције: Ц20Х24Н2О2 плус ХЦл → Ц20Х25Н2О2Цл плус Х2О
Корак 2: Помешајте раствор хлороводоничне киселине и одговарајућу количину раствора натријум хидроксида, а реакција неутрализације одржава пХ вредност раствора на неутралној или алкалној.
Формула хемијске реакције: ХЦл плус НаОХ → НаЦл плус Х2О
Корак 3: Полако додајте раствор водоник пероксида у неутрализовани раствор. Реакција је реакција амооксидације у којој се кининске соли оксидују у кинин хидрохлорид оксидацијом водоник пероксида.
Формула хемијске реакције: Ц20Х25Н2О2Цл плус Х2О2 → Ц20Х24Н2О2·ХЦл плус Х2О
Корак 4: Одржавајте мешање и време реакције реакционог система на одговарајућој температури (нормална температура или загревање), тако да се реакција амооксидације може у потпуности извести.
Корак 5: После реакције, реакциони раствор се филтрира или центрифугира да би се уклониле заостале чврсте нечистоће.
Корак 6: Добијена смеша се обрађује кроз кристализацију, прање и сушење да би се коначно добили чисти кристали кинин хидрохлорида.
Припрема кинин хидрохлорида оксидацијом амонијака је ефикасан и економичан метод. Метода користи хлороводоничну киселину као катализатор и водоник пероксид као оксидант за претварање соли кинина у кинин хидрохлорид путем хемијске реакције. Реакције неутрализације и амооксидације у корацима су кључни кораци и неопходно је правилно контролисати температуру, време реакције и реакционе услове како би се обезбедио несметан ток реакције. Коначно, добијају се чисти кристали кинин хидрохлорида, који се могу користити у фармацеутским препаратима, фармацеутским истраживањима и другим областима.
2.2 Синтеза о-нитрофенола:
Ово је још једна често коришћена синтетичка метода, а њени кораци су следећи:
Корак 1: растварање катехола у концентрованој сумпорној киселини да би се добио раствор о-нитрофенола у сумпорној киселини.
Формула хемијске реакције: Ц6Х6О2 плус Х2СО4 → Ц6Х5НО3 плус Х2О плус Х2СО4
Корак 2: Полако додајте азотну киселину у сумпорну киселину и истовремено контролишите температуру реакције која се одвија под условима ниске температуре. У овом тренутку, нитро јон реагује са катехолом да би се створио о-нитрофенол, праћен стварањем воде и сумпорне киселине.
Формула хемијске реакције: Ц6Х5ОХ плус ХНО3 → Ц6Х5НО3 плус Х2О
Корак 3: наставите да одржавате реакциону температуру на ниској температури и промешајте реакциони раствор да би се реакција у потпуности одвијала.
Корак 4: Након што је реакција завршена, реакциона смеша се преноси у расхладни уређај за хлађење да би се подстакла кристализација производа.
Корак 5: Сакупити и опрати кристале филтрацијом или центрифугирањем да би се добио чист о-нитрофенол.
2.3 Индиректна синтеза сировина:
Ово је исплатива синтетичка метода са следећим корацима:
Корак 1: растварање цинхонина у органском растварачу да би се добио раствор цинхонина.
Формула хемијске реакције: Ц19Х22Н2О плус 2ЦХ3ЦН → Ц19Х22Н2О·2ЦХ3ЦН
Корак 2: На ниској температури постепено додајте бром у раствор цинхонина да бисте спровели реакцију бромовања. У овом тренутку, атоми водоника на цинхонину су замењени бромом да би се формирао цинхонин бромид (кинин бромид).
Формула хемијске реакције: Ц19Х22Н2О плус Бр2 → Ц19Х21БрН2О плус ХБр
Корак 3: растварање базе кинин бромида у органском растварачу и додавање амонијачне воде за реакцију неутрализације. Овај корак смањује структуру кининске базе назад у цинхонин.
Формула хемијске реакције: Ц19Х21БрН2О плус НХ4ОХ → Ц19Х22Н2О плус НХ4Бр
Корак 4: Додајте хлороводоничну киселину у раствор цинхонина и спроведите реакцију катализовану киселином. У овом тренутку, цинхонин се протонира и формира кинин хидрохлорид.
Формула хемијске реакције: Ц19Х22Н2О плус ХЦл → Ц20Х25Н2О2·ХЦл
Корак 5: Пречистити и кристализовати реакциону смешу да би се добио чисти кинин хидрохлорид.
То је ефикасан метод за припрему кинин хидрохлорида индиректном синтезом сировина. Метода користи цинхонин као почетни материјал, а кроз кораке као што су бромовање, неутрализација и кисела катализа, коначно се претвара у чисти кинин хидрохлорид. Овај синтетички пут је уобичајен метод за постизање комерцијалне производње, али га треба оптимизовати и прилагодити специфичним условима у стварном раду како би се постигао најбољи ефекат реакције и чистоћа производа.
2.4 Метода конверзије синтетичких интермедијера:
Ово је метода за добијање кинин хидрохлорида трансформацијом већ синтетизованог једињења у интермедијер, а специфични кораци варирају у зависности од интермедијера. Уобичајени интермедијери укључују једињења кинолина, бутиралдехида и ацетамида итд.
синтетички пут:
1. Сирови материјал: цинхонин (база кинина)
2. Реакција бромовања: реаговати цинхонин са бромом да би се добио цинхонин бромид (кинин бромид).
Реакциона формула: Ц19Х22Н2О плус Бр2 → Ц19Х21БрН2О плус ХБр
3. Реакција редукције: реаговати кинин бромид са амонијачном водом да се редукује у цинхонин.
Реакциона формула: Ц19Х21БрН2О плус НХ4ОХ → Ц19Х22Н2О плус НХ4Бр
4. Реакција катализована киселином: реаговати цинхонин са хлороводоничном киселином да би се добио кинин хидрохлорид (хинин хидрохлорид).
Реакциона формула: Ц19Х22Н2О плус ХЦл → Ц20Х25Н2О2·ХЦл
Ове синтетичке методе се широко користе у индустријској производњи, а одговарајућа метода се може одабрати према захтевима. Поред наведених синтетичких метода, постоје и друге методе, као што су ензимска синтеза, микробна ферментација итд., али се ове методе тренутно мање користе у индустријској производњи. Да сумирамо, главне методе синтезе кинин хидрохлорида укључују природну екстракцију и хемијску синтезу. Методе хемијске синтезе укључују оксидацију амонијака, синтезу о-нитрофенола, индиректну синтезу сировина и конверзију синтетичких интермедијера, итд. Ове синтетичке методе пружају техничку подршку за производњу кинин хидрохлорида великих размера, омогућавајући му ширу примену на терену. медицине.